Liečba chronických herpes infekčné vakcíny na báze dendritických buniek, IFN-indukovanej

Jedným z dôležitých problémov modernej infektologie je chronické recidivujúce formu herpetické infekcie vírusom herpes simplex typu 1 a 2. Frekvencia recidív závisí aj údaje, ako je kvalita života pacienta. Avšak, miera recidívy 6 a viackrát do roka, so všetkými zdanlivo "neškodný" infekcií mať významný vplyv na celkový zdravotný stav pacienta. Podľa regionálnej kancelárie WHO pre Európu je definované herpes infekcie u skupiny chorôb, ktoré určujú budúce infekčných chorôb v tomto storočí.

Ako je známe, sú prejavy chronickej herpetické infekcie sú veľmi špecifické a sú prejavuje jedno alebo skupinových bublina prvky s serózna obsah vnútri (vačky), ktoré sa objavia v pozadí "prodrome" - svrbenie a nepohodlie v mieste budúcich bublín. Vyrážka má dynamický vývoj: vzdelanie v dynamike na zem krusty bubliny a následné hyperpigmentácie. Frekvencia exacerbácií chronickej infekcie závisí od formy ochorenia a kvalitu pacientovho života. Na jednej exacerbácie trvá v priemere 1-2 týždňov obnovy, v tomto poradí, pracovné kapacita je v tejto dobe trochu obmedzené. Často recidivujúce forma infekcie je zaznamenaná pri frekvencii exacerbácií najmenej 4, 6-krát za rok, a to aj v prípade odpustenia období posledných približne 2,5 mesiaca. Vo výraznom oslabení imunitného systému, niektorí pacienti sa sťažujú na frekvencii exacerbácií až 15-20 krát ročne. Samozrejme, že by takí pacienti mali byť individuálna a dlhodobej liečby schéma s najnovšie techniky.

Prejavy herpes simplex

Vyvinuté režimy zahŕňajú antivírusovej herpetických infekcií (acyklovir, valaciklovir, famciklovir, a ďalšie) a imunomodulačné (interferóny, induktory endogénneho interferónu Immunopreparat iných skupín), terapia, ktorá účinne v určitej fáze ochorenia. Najviac liečebné režimy zameraný na poklesy akútnej choroby, ale nekladie za cieľ dlhodobý efekt. Takáto liečba nie je vždy dostatočná, aby sa dosiahlo požadovaného výsledku - zníženie recidívy na minimum. Definovanie problému je vývoj rezistencie (stability) vírusy na antivírusové lieky, najmä použitý nekontrolovateľne a bez lekárskeho predpisu. V tomto ohľade je výskum a vývoj ešte ďalej. Vyvinúť lieky a vakcíny schéma terapia chronickej infekcie herpes. Ale tieto metódy ukázala nedostatočnú maximálnu aktivitu. To prišlo na prelome najnovší vedecký základ liečby pomocou špecifických dendritických buniek.

dendritické bunky (Dendrocytech alebo DC) sa vzťahujú na bunky imunitného systému, a predstavujú zvláštny druh leukocytov s rozvetvenou štruktúrou (dendron-strom, gréckej.). Dendritické bunky majú pomerne veľký rozmer - až 15-20 ma sú umiestnené takmer vo všetkých orgánoch a tkanivách. Dendritické bunky hrajú dôležitú úlohu v imunitnom systéme - funkcie antigén prezentujúce. Inými slovami, v kontakte s mikroorganizmom (vírusy, baktérie, huby, atď.) V našom tele Dendritické bunky absorbuje pomocou fagocytózy procesu, a potom ju použiť antigény pre "pohľadov" špecifických imunokompetentných buniek k produkcii protilátky (antigén-špecifickú imunitnú odpoveď). Dendritické bunky sú schopné aktivovať vysokým výkonom imunokompetentné bunky, ako sú CD4 T-lymfocytov iCD8. Avšak, mnoho vedecké štúdie preukázali významnú redukciu dendritických buniek u pacientov s chronickou vírusovou chorobou, ktorá je považovaná za jednu z príčin dlhodobej pretrvávanie vírusov v ľudskom tele.

dendrocytech

Jednou z moderných metód liečby chronickej recidivujúce formy herpes infekcie je založený na prezentácii antigénu dendritickými bunkami herpes vírusu v prítomnosti interferónu-alfa a ostatných zložiek [ "Spôsob chronické imunoterapiu často recidivujúce herpesvirus infekcia" patentu RU 2485962 založený FGBI "Výskumný ústav klinickej imunológie "Sibírsky pobočka Ruskej akadémie lekárskych vied (FGBU "NIIKI" CO RAMS) Ostanin AA, Starostin N. M., Čierna ER].

Cieľom tejto metódy je poskytnúť dendritických generácia mobilnej nových vakcín, ktoré sú schopné vyriešiť jediný problém - zníženie klinických prejavov herpes infekcie a zníženie frekvencie relapsov na minimum použitím nákladovo efektívny spôsob imunoterapie chronické recidivujúce herpes infekcie. Na dosiahnutie tohto cieľa je dosiahnutý vytvorením z monocytov v periférnej krvi pacienta autológna interferónu-a indukovaného dendritickými bunkami naložené rekombinantným antigénom vírusu herpes simplex v živnej InVitro, že pacient dostane 2mya kurzy v spojení s prípravou rekombinantného interleukínu-2 ako pomocné látky (liečivá zvyšujúce imunitnú odpoveď). To je vzhľadom k IL-2, je aktivácia T-buniek, je zabránené apoptóza (bunková smrť) lymfocyty, syntéza s dlhým polčasom cytotoxických T lymfocytov.

Očakávaný výsledok liečby je vývoj celej antigén-špecifickej imunitnej odpovede na vysokej úrovni po dlhšiu dobu.

Indikácia pre liečbu

DK-indikácie pre vakcináciu je chronické herpes infekcia, často recidivujúce formu pri relapsov o viac ako 6 krát za rok, a od posledného opakovania intervalu aspoň 2 týždňov (tj, v remisii).

Ako je liečba dendritických buniek

Technické vykonávanie tejto metódy je takto: Pacient je hospitalizovaný v nemocnici, kde sa konala generácie dendrokletok z periférnej krvi pacienta. Ráno sa vyberie 200 ml krvi do fľaštičky s heparínom (1000 U), do ktorej sa pridá zhelatinol roztok (40 ml) a inkubuje sa pri teplote 370 po dobu 45 minút. Tvoril leukocytov suspenzie, ktorá bola centrifugována po dobu 20 minút pri 1000 ot / min. Vyzrážané bunky boli premyté fosfátom zabufernym fyziologického roztoku (PBS), navrstvená na hustotním gradientu Ficoll-verografin a opäť sa odstreďuje po dobu 20 minút, avšak pri 3000 ot / min. Zhromaždené mononukleárny bunky (MNC) sa ďalej spracováva (dvakrát premyté, resuspendované) uvoľniť MNC v koncentrácii 3 x 106 / ml a bola vykonaná inkubácia pri teplote 370 po dobu 2 hodín (to nezrelyedendrokletki). Následne boli bunky znovu testované ďalšie spracovanie zaťaženie interferón-a 1000 U / ml (Roferon-A, Roche, Shvetsarii), re-kultivácii počas 3 hodín. Potom, v prítomnosti lieku polioksidony (NO PetrovaksFarm, Rusko) v dávke 2 ng / ml, a tam je konečné dozrievanie dendritických buniek.

Generácia jednosmerných buniek

Týmto spôsobom a získa IFN-DC (interferónom indukovaný dendritické bunky), ktoré sú následne načítaný špecifické rekombinantný (umelo sídlom v laboratóriu) antigén z vírusu herpes simplex (HSV 1 gD, NPO "diagnostický systém" Dolná Novgorod) v dávke 5 ug / ml inkubáciou po dobu 1 hodiny pri 370.

Výsledný prípravok (špecifické IFN-DK) v koncentrácii 6,0 x 106 / ml Cryopreserve pre neskoršie použitie. Celý výrobný proces trvá 4 dni.

Technika DC očkovanie

Technika DC očkovanie užívania tohto lieku sa skladá z 2 predmetov vakcíny:

1) "induktor kurz" 4-6, zahŕňa podkožné injekcie v hornej tretine osadením v dávke 5,0 x 106 / ml v intervaloch 2 týždňov. Očkovanie sa vykonáva na pozadí súbežným podávaním interleukínu-2 - príprava "Ronkoleykin®" (OOO "Biotech", St. Petersburg, Rusko) v dávke 0,25 mg, ktorá sa podáva subkutánne ako adjuvans.

injekcie

2) "Podpora priebeh" sa skladá z 3-6 subkutánnom injekciami IFN-DC v dávke 5 * 106 ml 1 v intervaloch raz mesačne súčasne s adjuvans.

Sledovanie účinnosti DC očkovanie sa vykonáva stanovením hladiny proliferatívna odpoveď na stimuláciu MNC vakcinačný antigén z vírusu herpes (HSV 1GD) a mitogénom (Con A). Pacient sa vyberie 10 ml žilovej krvi, ktorý je spracovaný a po dobu 72 hodín na posúdenie úrovne proliferácie a ďalších zložiek štúdie. Výsledky uvedené ako priemer účtu (imp / min) z troch identických kultúr. Konanie sa vykonáva 4 krát: pred začatím liečby, po 1 roku po 2. roku a 6 mesiacov po ukončení liečby (novšie štúdie 15 mesiacov po začatí liečby).

liečba Prgnoz

Pri použití tejto metódy, DC-očkovanie vakcínou IFN-DCS vykazujú účinnosť 75% chorých chlorovodíkovej sa často recidivujúce formou herpes infekcie. To znamená, že frekvencia relapsov u pacientov sa znížila o 3 krát, a bola znížená a celková plocha lézií v trvaní exacerbácie remisie (interrecurrent obdobie) je predĺžená až do 3 mesiacov alebo dlhšie. Tiež poznamenať, zlepšenie v antigén-špecifickej imunitnej odpovede, indukovanej po druhej vakcinácii, alebo 6 mesiacov po ukončení liečby.

Preto môžeme hovoriť o novej účinné metódy DC-vakcíny, ktorý je schopný stimulovať produkciu imunitnej odpovede antigén-špecifické nielen v období vakcíny, ale po 6 mesiacov po ukončení liečby, čo nepochybne vplyv na mieru relapsu pre danú chorobu a kvalitu života pacientov často chronické recidivujúce herpetické infekcie.