Kapecitabín
Popis splatnosti na 07/20/2015
- Latinský názov: kapecitabínu
- ATC kód: L01BC06
- Chemický vzorec: C15H22FN3O6
- Číslo CAS: 154361-50-9
chemický názov
5 8242 - deoxy-5-fluór-N - [(pentyloxy) karbonyl] cytidín
chemické vlastnosti
Kapecitabín - antagonista pyrimidínu sa týka skupiny antineoplastické antimetabolity. derivát fluoropyrimidinkarbamát rozpustný vo vode, molekulová hmotnosť = 359,3 gramov na mol.
farmakologické účinky
Protinádorové.
Farmakodynamika a farmakokinetika
Mimo telo látka nemá cytotoxický účinok. Iba prenikol do nádorového tkaniva, začne pôsobiť selektívne cytotoxický účinok. V nádoru Kapecitabín premenená 5-fluóruracilu sú pôsobením látky tymidínfosforyláza (Protinádorová angiogénny faktor). Vplyv peňazí na zdravé tkanivá neuskutoční.
aktívne metabolity 5-FU aktívne poškodenie nádorové bunky, s použitím 2 rôznych mechanizmov. Prvý z nich, keď 5-fluór 2 8242 - deoxyuridín monofosfátu (Aktívny metabolit prostriedok) a N-5-10-methylentetrahydrofolát kovalentne viazané na enzým thymidylátsyntázu tvoriť terciárne komplex, čo vedie k nemožnosti syntézu DNA a delenie buniek. Druhým mechanizmom je v dôsledku prítomnosti chýb v procese syntézy RNA, keď jadro enzýmy zodpovedné za RNA transkripcie, chybne zahŕňajú ňom druhú aktívny metabolit 5-fluorouridín trifosfát, miesto trifosfát. To tiež vedie k narušeniu spracovanie RNA a syntézy proteínu v nádorových bunkách.
Po injekcii do organizmu a jeho sekvenčné enzymatickou biotransformácie v nádorových bunkách, vysoká koncentrácia metabolitov. Koncentrácia v nádorových tkanivách, zvyčajne 3,2 krát vyššia ako v okolitých tkanivách.
Procesné aktívne metabolity vytvorená biotrancformatsii a 4-krát vyššie ako u zdravých orgánov a tkanív. Tieto ukazovatele boli pozorované u pacientov rakovina hrubého čreva, prsia, krčnej, žalúdok a vaječník.
V klinických štúdiách potvrdili možnosť používania kapecitabínu v liečbe direct karcinóm metastatický a hrubé črevo.
Tiež ukázala vysokú účinnosť režime: Kapecitabín + docetaxel pri liečbe rôznych typov rakoviny prsníka. Táto kombinácia zvyšuje mieru prežitia, frekvencie a trvanie remisie.
látka nemá mutagénne Účinok na bakteriálnych a cicavčích buniek. ale má teratogénne, postihuje plodnosť a zvyšuje počet myší embryonálnej smrti, za použitia 198 mg na kg telesnej hmotnosti za deň. Tento ukazovateľ sa pozorovala u primátov v dávke 90 mg na kg telesnej hmotnosti za deň.
Po obdržaní forme tabliet znamená úplne a rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu a biotransformiruetsya v nádorových tkanivách. Maximálna koncentrácia dosiahnutá počas 1,5-3,34 hodín.
pôvodne znamená hydrolyzované v pečeni pomocou enzýmu karboxyl na 5 8242 - DFCR, potom pomocou cytidín-deaminázy premení 5 8242 - DFUR, a ďalej v rámci akcie tymidínfosforyláza na 5-fluóruracilu sú. 5-FU transformované do aktívne metabolity FUTF, FdUMF a 5-fluór-5,6-dihydro-fluóruracilu sú. Posledný z dôvodu rozdelenia pyrimidínový kruh sa transformuje na neaktívne metabolity.
Rôzne metabolity majú rôzny stupeň väzby na plazmatické proteíny. Polčas rozpadu kapecitabín - 0,85 hodín, jeho metabolity - od 1 do 3,3 hodín. farmakokinetické parametre lineárne závislá na dávkovanie dostal. však AUC 5-fluóruracilu po 14 dňoch liečby sa zvýšil o 35%.
Výstupný prostriedok výhodne moč, mierne - od výkalov. významné zmeny farmakodynamika nebola pozorovaná liečivo, v závislosti od veku a stavu obličiek a pečene.
indikácia
Kapecitabín sa používa:
- s docetaxel na liečbu lokálne pokročilým alebo metastatický rakovina prsníka, Ak počas drogovej antracyklínovej séria ukázala ako neúčinná;
- na rakovina hrubého čreva;
- pre liečbu kolorektálny karcinóm metastatický;
- v pokročilej rakovina žalúdka, pažerák alebo pankreas.
kontraindikácie
Tento liek nie je určený:
- osoby s alergie látka alebo pomocné látky;
- ak nastane skôr pacient je hypersenzitívna reakcia na Ftorafur, fluorouracil, fluoropyrimidinkarbamát;
- s závažných ochorení obličiek;
- u pacientov predtým liečených sorivudín alebo jeho štruktúrne analógy;
- schodok dihydropyrimidíndehydrogenázy.
Zvláštna starostlivosť musí byť menej ako 18 rokov, CHD, u starších osôb.
nežiaduce účinky
Viac ako 2% pacientov bolo pozorované:
- bolesti kĺbov, bolestivé pocity v nohách a pásu, opuchy dolných končatín, svalov;
- závraty, bolesti hlavy, únava, slabosť a paresthesia;
- anémia, horúčka;
- poruchy chuti, nespavosť, asténia, periférna neuropatia, ospalosť;
- kašeľ, bolesť hrdla, dýchavičnosť;
- hnačka, zvracanie, stomatitída, nevoľnosť, bolesť epigastrické bolesti brucha, zápchu, suchosť v ústach;
- zápal spojiviek, plačlivosť a podráždenie očí;
- hyperpigmentácia, plesňové infekcie nechtov;
- kandidóza ústnej hyperbilirubinémia;
- strata chuti do jedla, a v dôsledku toho anorexia, zažívacie ťažkosti, plynatosť, zmena konzistencie stolice;
- hand-foot syndróm, suchá koža, dermatitída, alopécia, kožná vyrážka a svrbenie.
Menej často sa prejavuje:
- encefalopatia, ataxia, porucha koordinácie pohybu a rovnováhy, zmätenosť;
- cardialgia, angína, náhla smrť, kardiomyopatia;
- ischémia a infarkt myokardu, zlyhanie srdca;
- tachykardia, arytmie, beats;
- vzostup a pád krvný tlak;
- flebitída, pancytopénia, tromboflebitída, inhibícia hematopoetického funkcie a kostnej drene;
- celkový pokles imunita Vývoj hubových, vírusových a bakteriálnych ochorení, sepsa;
- dýchavičnosť, pľúcna embólia, bronchospazmus, Syndróm respiračnej tiesne;
- pažeráka, zápal žalúdka, kolitída, krvácajúce GI, zápal pečene, zlyhanie pečene, duodenitis;
- Bolesť v hrudnej kosti a hrudnej kosti, hyperglykémia;
- citlivosť na svetlo, kožné praskliny, rozbitie a strata farby nechtov, onycholýza.
Pri použití docetaxelu ďalej pozorované:
- dehydratácia, rýchla strata hmotnosti;
- krvácanie z nosa, stenóza kanál nasolacrimal;
- Bolesť, opuch končatín, bolesti kĺbov, svalov.
Kapecitabín, návod na obsluhu (dávkovanie a spôsob)
Ústne. Tablety treba prehltnúť najneskôr do 30 minút po jedle.
Liečba priebeh a režim dávkovania je potrebné priradiť kvalifikovaných onkológa, ktorí už skúsenosti s liečivom.
Pri monoterapii bežne používa 1250 mg na m2 plochy tela, 2 krát denne, v pravidelných intervaloch. Liek sa dostáva schéma 14 dňoch denného podávania tabliet + 7 deň intervalu, typicky pomocou 3 cyklov.
V kombinácii s docetaxelom, kapecitabín používajú rovnaké prostriedky dávkovanie. Ale po 14 dňoch liečby, v priebehu týždňa prestávke navrhnutých docetaxel. Premedikácia je vyrobený v súlade s odporúčaniami v pokynoch pre docetaxel.
Ak dôjde v priebehu liečby, choroba postupuje, alebo sa u pacienta objavia príznaky závažnej toxicity, je treba ju vymeniť liek.
predávkovať
Príznaky predávkovania sú zvracanie, mukozitída, nevoľnosť, krvácanie a podráždenie gastrointestinálneho traktu, ochorenia kostnej drene, imunosupresia, Vývoj infekčných komplikácií. Liečba sa vykonáva podľa vyvinutých príznakov konkrétnej protijed no.
interakcie
Liek môže byť užívaný spolu s paclitaxel, docetaxel, kyselina listová.
droga by mala byť kombinovaná s opatrnosťou hliníkové antacidá a magnézium, zvyšujú plazmatickú koncentráciu účinnej látky a jeho metabolitu.
V kombinácii s cyklofosfamid intenzívnejší cytotoxicity liek.
Súčasná liečba s liekmi, a kumarínové antikoagulanciá (warfarín, fenprokumón) Môže viesť ku krvácaniu poruchy a krvácanie. Niekedy tieto porušeniu došlo po mesiaci liečby.
V kombinácii s prostriedkami fenytoín, zvyšuje koncentráciu druhej v krvnej plazme.
Sorivudín a podobné lieky zvyšujú toxicitu kapecitabínom.
podmienky predaja
Predpis.
skladovacie podmienky
Mimo dosahu detí na chladnom mieste.
skladovateľnosť
2 roky.
Upozornenie
Pre odstránenie toxické vedľajšie účinky a len symptomatická liečba sa vykonáva korekcia dávkovanie. S rozvojom toxicity 2 alebo 3 stupne príjem materiálu sa zastaví a liečba pokračuje po zmiznutí nežiaducich účinkov. Tiež sa odporúča upraviť dávkovanie činidiel.
V prípade, neutropénia prestať brať lieky nie je nutné. Avšak, v tomto prípade sa liečba follow-up by mal byť sprevádzaný starostlivú kontrolu stavu pacienta.
Pri prvom náznaku dehydratácia, ktorý sa môže vyvinúť rýchlejšie, najmä u pacientov s anorexia, zvracanie, hnačka a asténia, musí byť odstránený. ak existuje dehydratácia 2 stupne, liečba by mala byť prerušená a držať rehydratácia.
V prípade, že pacient pred liečbou číslo neutrofilov To bolo menej 1,5x10 ^ 9 buniek na liter alebo doštičiek menej ako 100x10 ^ 9 buniek na liter, je nemožné vykonávať kombinovanej terapie kapecitabínu a docetaxel.
Ak sa počas liečby vznikli pohrudničnej alebo perikardiálna výpotok, lieky prevrátil.
staršie
Použitie u starších pacientov vyžaduje osobitnú starostlivosť a dohľad ošetrujúceho lekára.
Tehotenstvo a dojčenie
To sa neodporúča, aby drogu u tehotných žien. Tam je nedostatočný výskum v oblasti bezpečnosti kapecitabínu liečby tehotných žien, má látka teratogénne a fetotoxický Vlastnosti.
Nie je známe, či sa liek vylučuje do materského mlieka v priebehu laktácie. Z tohto dôvodu sa odporúča prestať dojčiť.
Prípravky, ktoré obsahujú (analógový)
Kabetsin, kapecitabín-TL, Xeloda, Kapecitabín, Kapetsitover, Tutabin.
recenzia kapecitabínu
Liek obsahujúci kapecitabín - vážna dosť lieky často spôsobujú množstvo vedľajších účinkov. Avšak, súdiac podľa názorov, ktoré sú veľmi účinné pri rokovaní s rôznymi druhmi rakovina.
Niektoré recenzie prípravku Xeloda:
- "... Potom, čo vzal prášky vyvinuté silný hnačka, ju liečiť v nemocnici, a potom tam boli vyrážky na koži. Veľmi dlhá doba dávka odlišovať. Ale po niekoľkých kurzy metastázy sú preč, teraz som v remisii";
- "... Môj priateľ našiel rakovinu prsníka, predpísané tento liek. Eliminovať nevoľnosť a vracanie antiemetikum podávať súbežne, Milgamma vitamín A. Kto je priateľka išla do novely. Je skvelé vidieť ju znova aktívny a veselý";
- "... Liek dosť drahé, ale moja teta, bohužiaľ bezvýsledne. Mala rakovinu prsníka u závažné, boli prvýkrát viditeľné zlepšenie, ale potom sa situácia zhoršila, lekári len pokrčil ramenami".
Kapecitabín cena, kde kúpiť
Kúpiť kapecitabín v prípravku Xeloda To môže byť približne 3000 rubľov 60 tabliet po 150 mg.
Kapecitabín látka, 500 mg, je obsiahnutá v lieku Tutabin. Jeho približné náklady na 11.500 rubľov za 120 pilulky.