Hypofosfatemickej vitamín D-rezistentné krivica

Rodina hypofosfatemickej krivica alebo fosforečnan diabetes alebo vitamín-D-odolná krivica (hypofosfatemickej vitamín D-ODOLNÉ RICKETS- HPDR- 307800), prvýkrát opísaný Albrigt et al. v roku 1937. X-viazaná hypofosfatemickej rachitis - najbežnejší formu hypofosfatémiou s výskytom približne 1 v 20000-25000.

Dôvody hypofosfatemickej krivica

Táto choroba je X-spojený dominantné dedičnosť. Charakterizované úplnú penetráciou hypofosfatémia a neúplnú - pre kostných zmien. Ženy prejsť patologických znamenia dcéry a synov c pravdepodobnosťou 50%, muži - len dcéry, s pravdepodobnosťou 100%. U chlapcov je ochorenie závažnejšie ako u dievčat.

Molekulárne genetické príčiny ochorenia - mutácie v géne PHEX (Phosphat regulačný hormón s homológiou k endopeptidáz na X-chromozómu). Gén sa skladá z 18 exónov a kóduje regulačný fosforečnan endopeptidáza (neutrálna endopeptidáza, ktorá je homológnej, ktoré regulujú aktivitu iných proteínov) ovládajúci membránový transport fosfátov v obličkových tubuloch, tenkého čreva, a prípadne aj v iných orgánoch. Ako mutácie v géne PHEX na hypotetickom fosfaturichesky hormónu vedie k renálnej straty porúch metabolizmu D fosfátu a vitamínov, je stále nejasná a pohľady na tejto problematike sú veľmi protichodné. Hypotetické model: predpokladá sa, že sa endopeptidáza PHEX spôsobí aktiváciu fosfaturiticheskogo hormónu. Ak mutácia v PHEX géne vedie k strate endopeptidáza činnosť, to je teda znížená phosphatonin činnosti, a v dôsledku toho k strate fosfátov obličkami a žiadne potlačenie inaktivácie 1,25- (OH) vitamín 3-D.

diagnostika

Genetický defekt vedie k poškodeniu reabsorpciu fosfátu v obličkových kanálikoch a jeho absorpciu v tenkom čreve. To sa prejavuje giperfosfaturiya, hypofosfatémia, zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy a vývoj rahitopodobnyh zmien, ktoré nemôžu byť liečené vitamínu D v bežných dávkach. Hypokalciémia (nedostatok vápnika), alebo to nie je zanedbateľná. Koncentrácia dusíkatých splodín a elektrolytov v krvi je normálne. Ďalšie čiastkové normálnou funkciou obličiek. Úroveň citrátu v krvi normálne, na rozdiel od bežných gipotsitratemii vitamín-D-deficitom rachitis.

Kostná röntgenové snímky boli zistené významné zmeny v epi- a metafyzálních oblastiach. diafýzy štruktúra sa líši od toho v bežných krivici: tam osteoskleróza zóny spolu s rastovým zóny. Tam je zhrubnutie dlhých kostí kvôli jednostranná, väčšina z mediálneho vrstvy okostice.

Symptómy hypofosfatemickej krivica

Choroba začína na konci prvého alebo raného druhého roku života. Pacienti deti majú svalovú hypotóniu, varózně deformity kostí, najmä dolných končatín, rachitických "náramky", "perličky", poruchy chôdze - "kačica" chôdza, zakrpatený rast. Niekedy tam sú spontánne zlomeniny. Zuby vypuknúť normálne, ale rýchlo ovplyvnená kazu. Psychický vývoj nie je ovplyvnený.

Po uzavretí rastových zón epifýzy príznakov odznení choroby, ale neliečených pacientov v dospelosti sa vyskytujú závažné ochorenie kostí.

U dospelých môže byť dedičná hypofosfatémia spojená s osteomalácie. Klinicky sa prejavuje bolesťou kostí, svalová slabosť, zníženie rastu v dôsledku kompresie stavcov. je hladina vápnika v krvi nie je zlomený, ale tam je negatívny bilancia vápnika a fosforu.

Liečebné hypofosfatemickej krivica

Zatiaľ neexistuje žiadna uspokojivá liečba hypofosfatemickej krivica. 

farmakologická liečba neovplyvnila základ základné genetickú vadu, však, keď to dosiahlo klinické vyliečenie krivica a zlepšené kostnej histológiu. Liečba by sa mala začať čo najskôr, aby bolo možné vyhnúť sa deformácie kostí. Potrebná dávka závisí od závažnosti krivica a veku pacienta. Nad nimi sa u malých detí (alebo na začiatku liečby a u starších detí), potom znížená na pri rastovom špurte počas puberty opäť zvyšovať.

V dedičných hypofosfatemickej vitamín D-rezistentný rachitis má výrazné toleranciu k drogovej ergokalciferolu. Účel v dávkach zodpovedajúcich fyziologickým potrebám alebo použité na liečbu krivica v dôsledku nedostatku vitamínu D nevedie k zvýšeniu fosfátov v krvi, alebo na zníženie príznakov krivica alebo osteomalácie.

Preto je nutné použiť lieky vo väčších dávkach (v priemere 30 000 až 100 000 mi a viac za deň) pre liečbu fosfatdiabeta. Rozdiely v účinnosti cholekalciferolu a ergokalciferolu nie je odhalené v tejto chorobe. Namiesto toho, tieto prostriedky môžu byť priradené digidrotahisterin o 0,5-1,5 mg denne. Na podobnú chemickú štruktúru ako posledný ergokalciferolu.

Pod vplyvom veľkých dávok alebo ergokalciferol digidrotahisterina absorpcie zvýšená vápnika v črevách, zlepšenie bilancie vápnika a fosforu, sa znižuje aktivity alkalickej fosfatázy, pravdepodobne v dôsledku inhibičného účinku veľkých dávok týchto liekov. V súvislosti s týmto fenoménom krivice a osteomalácie odznie. Avšak vylučovania (vybraté) fosfát vylučovanie nie je znížená. Preto je ich krv sa zníži, ale zvýšenie u pacientov súčasne vracia do normálu.

Prognóza a komplikácie

Po puberte môže dôjsť k ochoreniu aj bez liečby. U dospelých, ktorí mali dieťaťu vitamín D-rezistentné krivicu, hypofosfatémia pretrváva, zakrpatenie, deformácie postrahiticheskie panvové končatiny, často prameniace z cisárskeho rezu u žien. Recidívy je možné pri napätí minerálneho metabolizmu (tehotenstvo, dojčenie).