Nexavar

• štruktúra
• release Form
• farmakologické účinky
• Farmakodynamika a farmakokinetika
• indikácia
• kontraindikácie
• nežiaduce účinky
• Nexavar, návod na (dávka a spôsob)
• predávkovať
• interakcie
• podmienky predaja
• skladovacie podmienky
• skladovateľnosť
• Upozornenie
• analógy
• deti
• Tehotenstvo a dojčenie
• recenzia
• Cena, kde kúpiť

štruktúra

Zaoblená tableta červená škrupina membrána obsahuje 274 mg sorafenib v tvare tonzíl, čo zodpovedá 200 mg čistej účinnej látky.

Ďalšie zložky: stearan horečnatý, sodná soľ kroskarmelózy, mikrokryštalická celulóza, síran lauryl sodný, hypromelóza.

Zloženie červená škrupina membrána: oxid titaničitý, hypromelóza, oxid železa červený, makrogol.

release Form

Nexavar k dispozícii vo forme tabliet. Na jednej strane tablety je vyryté číslo "200", čo zodpovedá dávke účinnej látky a na druhej strane môžete vidieť logo spoločnosti. Červené pilulky zabalené v blistroch po 7 kusov. V balení 1 je vyrobený z kartónu a vedenie 4 pľuzgiere.

farmakologické účinky

Účinná látka - inhibítor multi-kinázy. Aktívna zložka je schopná znížiť rýchlosť proliferácie rakovinových, nádorových buniek in vitro.

Je dokázané, že účinné látky sorafenib inhibuje aktivitu kinázy, ktoré sa nachádzajú na povrchu buniek (PDGFR-beta, VEGFR-l-2-3, FLT-3, KIT, RET), Rovnako ako inhibuje mutant BRAF, s-OS SR a mnoho ďalších intracelulárnej kinázy. Predpokladá sa, že vyššie uvedené kinázy sa zúčastňujú v signálnym systéme onkokletok v procesoch apoptóza a angiogenézy.

Pre bunky obličiek a rakoviny pečeňových buniek sorafenib schopné inhibovať aktivitu nádoru.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Priemerná relatívna biologická dostupnosť účinnej látky sa pohybuje v rozmedzí od 38 do 49%. Polčas rozpadu je 25-48ch. Zvýšená akumulácia (v 2.5-7 záhybe) pozorované po opakovanej recepciách sorafenib po dobu jedného týždňa v porovnaní s príjmom jednej dávky.

Absorpcie účinnej látky a jeho distribúcia

Po 3 hodinách po per os hodín zaznamenaná maximálnej koncentrácii účinnej látky sorafenib. Biologická dostupnosť, ak sú užívané na lačný žalúdok a ak sú užívané s jedlom, s miernym obsahom tuku je rovnaký. Vysoký obsah tuku v potravinovej komponenty znižuje biologickú dostupnosť 29%. Plazmové proteín sa viaže na 99,5%.

Metabolizmus, vylučovanie

Metabolity vzniká oxidatívnym spôsobom, ktorý zahŕňa špecifické izoenzýmu CYP3A4. Tieto reakcie glyukuronirovaniya UGT1A9 zúčastňujú.

Aktívne prísada konjugáty sú štiepené v lumen zažívacieho traktu v dôsledku bakteriálnej aktivity glukuronidázy, čo nekonjugovaný liečivo úplne vstrebáva. neomycín schopný znížiť priemernú index biologickej dostupnosti sorafenibu účinnej látky o 46%.

8 známe aktívne metabolity, 5 z nich sa nachádza v krvnej plazme. Hlavný metabolit - pyridín-N-oxid, majúce aktivitu in vitro. Po obdržaní liekového roztoku v dávke 100 mg 96% liečiva sa vylúči do 2 týždňov (77% - zo stolice a 19% - cez renálny systém vo forme glukuronidov). Bez zmeny aktívna zložka (51% dávky) sa nachádza v stolici.

indikácia

Nexavar liek používaný v onkológii praxe:

• pečeňové póry raka-
• metastatický karcinóm obličiek.

kontraindikácie

• laktácie-
• individuálna precitlivenosť-
• dieťa ložisko.

Droga sa nepoužíva u detskej lekárskej praxe kvôli nedostatku adekvátnej podklady o bezpečnosti a účinnosti Nexavar u detí.

Relatívna kontraindikácie:

• krvácajúce anamnéza nadmerné krvácanie;
• vysoký tlak;
• kožné ochorenia;
• infarkt myokardu-
• liečba Docetaxel, irinotekan;
• nestabilný angína.

nežiaduce účinky

Kardiovaskulárny systém:

• ischemické zmeny v myokardu;
• krvácanie;
• zvýšiť krvný tlak;
• Predĺženie QT intervalu v EKG;
• hypertenzná kríza;
• srdcovým zlyhaním (chronické);
• infarkt myokardu.

Dýchacích ciest:

• pneumonitída;
• chrapot;
• pneumónia;
• Syndróm respiračnej tiesne (Závažná forma);
• výtok z nosa;
• radiačná pneumonitída;
• intersticiálna pneumónia.

koža:

• exfoliatívna dermatitída;
• kožná vyrážka;
• alopécia;
• olupovanie kože;
• keratoakantom (Kartsioma, dlaždicových forma);
• plantar-palmárno eritrodizesteziya;
• svrbenie kože;
• akné;
• epidermálna nekrolýza (Toxický forma);
• folikulitída.

Tráviaci trakt:

• refluxná choroba;
• nevoľnosť;
• zvýšiť bilirubín;
• zápcha-
• anorexia;
• sucho v ústach;
• stomatitída-
• glossodiniya;
• liečivom indukovaná hepatitída;
• pankreatit-
• zápal žalúdka;
• hnačkové syndróm;
• cholangitída;
• cholecystitída.

Iné reakcie:

• reverzibilné zadné syndróm encefalopatia;
• zmyslové periférne neuropatia;
• zvonenie v ušiach;
• depresie-
• rhabdomyolysis;
• bolesti kĺbov;
• svalov;
• nefrotický syndróm;
• proteinúria;
• zlyhanie obličiek;
• gynekomastia;
• erektilnej dysfunkcie;
• hypertyreóza;
• žihľavka-
• hypotyreózy;
• angioedém;
• hypofosfatémia;
• hypokaliémia;
• prechodné zvýšenie AST, ALT;
• anafylaxia;
• dehydratácia;
• vstupom sekundárnej infekcie;
• únava;
• príznaky podobné chrípke;
• asténia;
• bolesti (bolesti hlavy, bolesti kostí, bolesti v nadbrušku, atď.);
• strata hmotnosti.

Nexavar, návod na (dávka a spôsob)

Liek je určený na príjem per os pri jedle. Výrobca odporúča brať tablety spolu s potravinárskych výrobkov, ktoré obsahujú malé množstvo tuku. Tablety treba piť vodu.

Priemerná denná dávka - 4 tablety po 200 mg, čo zodpovedá celkovej dávke 800 mg účinnej látky sorafenib. Terapia sa pokračuje tak dlho, ako je zaznamenané jasnou klinickú účinnosť liečiva, alebo pred prvými príznakmi výrazných toxické účinky.

Pri registrácii nežiaduce účinky zníženie dávky lieku (až na 200-400 mg denne). Keď vyjadril nežiaduce príhody, drogovej Nexavar sa dočasne zruší. V patológii renálneho systéme vyžaduje parametre monitorovacie vody a rovnováhy elektrolytov.

predávkovať

Vysoké koncentrácie sorafenibu môžu spôsobiť kožné reakcie, hnačka, syndróm zvýšenej závažnosti reakcií opísaných v "vedľajší účinok".

Špecifické antidotum nie je k dispozícii. Včasná liečba sa vykonáva v závislosti na klinické prejavy otravy.

interakcie

Substráty špecifická skupina enzýmov cytochrómu P450

dextrometorfán, midazolam a omeprazol, ktoré sú substrátmi izoenzýmov CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19, počas súbežnej terapie s sorafenib počas 4 týždňov neviedla k výkyvom expozície nad liečivami. Toto je dôkaz, že Nexavar nie je schopný indukovať a inhibujú skupinu izoenzýmami cytochrómu P450.

súčasné použitie paclitaxel pozorovaný nárast expozície aktívneho metabolitu 6-OH paklitaxelu vytvoreného pomocou CYP2C8. Toto je dôkaz, že účinná zložka in vivo Nexavar neinhibujú CYP2C8.

substráty CYP3A4

warfarín spolu s sorafenibom, žiadny významný účinok na priemerné hodnoty INR a PB v porovnaní so skupinou užívajúcich placebo. Avšak, toto nepopiera, že je potrebné pravidelne sledovať index INR u všetkých pacientov, ktorí sú súčasne užívajú Nexavar a warfarínom.

inhibítory CYP3A4

boli zistené klinicky významné liekové interakcie s Nexavarom inhibítormi CYP3A4.

induktory CYP3A4

Lieky schopné indukovať aktivitu CYP3A4 (fenytoín, rifampicín, fenobarbitalu, karbamazepín, dexametazón, bodkovaný extrakt z ľubovníka) zvýšiť metabolizmus Nexavar, zníženie úrovne koncentrácie sorafenibu účinnej látky v ľudskom tele. Ukazovateľ AUC účinnej látky sa zníži o 37%, ak je dlhá a súbežná terapia Nexavar a rifampicín.

iná cytostatiká

Lieky neovplyvňuje farmakokinetické parametre oxaliplatina, cisplatina, gemcitabín, cyklofosfamid.

Karboplatina / Paclitaxel

Trojdňový interval medzi recepciách liečiv umožňuje, aby sa zabránilo interakciu účinných látok, bez toho aby sa zmenila farmakokinetiku.

kapecitabín

Žiadne významné zmeny v expozícii Nexavarom nie je pozorovaný, avšak miera expozície 5-fluóruracilu (jeden z produktov metabolizmu kapecitabín) Bola zvýšená o 0-52%, kapecitabínu a expozícia sa zvýšila o 15-50%. Klinický význam týchto oscilácií drog exponáty stále neznáme.

Irinotecan / Doxorubicín

Tam je miera zvýšenia AUC doxorubicín 21% pri súčasnom podávaní sorafenibu. aktívny metabolit Irinotecan metabolizmus SN-38 prihrávku za účasti UGT1A1 je AUC Irinotecan zvyšuje o 26-42%, a AUCSN-38 zvýšil o 67-120%. Klinický význam týchto pozorovaní nie je známy.

docetaxel

V závislosti na trojdňovú interval parametre AUC a Cmax docetaxel zvýši o 36-80% a 16-32%, v tomto poradí. kombinácie docetaxel Nexavar a vyžaduje opatrnosť súbežnú terapiou, ak je to nutné.

neomycín

Antibakteriálne, nesystémové liek používaný pre eradikáciu flóry tráviaceho traktu, je schopný znížiť expozíciu účinnej látky podľa vplyvu na Nexavar enterohepatálnej cirkulácie sorafenibu účinnej látky. 5-dňová liečba neomycín To znižuje priemernú index biologickej dostupnosti sorafenibu o 46%. Klinický význam týchto zmien nie je známy. Vplyv rôznych antibiotík nie je doteraz známy, ale predpokladá sa, že ich účinok bude závisieť od schopnosti inhibovať aktivitu glukuronidázy.

podmienky predaja

Nexavar môže kúpiť v lekárni predložením predpis formulár lekára.

skladovacie podmienky

Preprava a skladovanie Nexavar tablety vyžadujú dodržiavanie teploty - až 25 stupňov.

skladovateľnosť

Lieky môžu byť uchovávané po dobu bez straty účinnosti 3 roky.

Upozornenie

Nexavar liečba prebieha pod dohľadom odborníka, ktorý má bohaté skúsenosti s liečbou protirakovinových liekov. Odporúčané pravidelné analýzy a riadenie ukazovateľov stavu periférnej krvi (doštičky, WBC). Keď sa nežiaduce pokožku, toxické reakcie počas liečby sa odporúča symptomatickej lieky lokálne cieľ. Pri absencii účinku zhoršuje príznaky a Nexavar sa dočasne zruší.

Pomerne často zaznamenané hypertenzná kríza Počas liečby sorafenib. Hypertenzia mala na sebe ľahkú alebo stredne a liečiteľné základnú liečbu hypertenzie. Liek môže spôsobiť krvácanie. Zriedka zaznamenali závažné krvácanie (tvárou v tvár súbežnej terapie, warfarín). na infarkt a / alebo ischémia lieky prevrátil.

analógy