Amfotericín b

• štruktúra
• release Form
• farmakologické účinky
• Farmakodynamika a farmakokinetika
• indikácia
• kontraindikácie
• nežiaduce účinky
• Návod na použitie amfotericínu B
• predávkovať
• interakcie
• podmienky predaja
• skladovacie podmienky
• skladovateľnosť
• Upozornenie
• analógy
• synonymá
• deti
• Tehotenstvo a dojčenie
• recenzia
• Cena, kde kúpiť

štruktúra

1 g masti obsahuje 30000 IU amfotericín B.

Extra: polysorbát 80, vazelína, lekársky vazelína.

1 injekčná liekovka prášku obsahuje 50000 IU amfotericín B.

Extra: dihydrogénfosforečnan a hydrogénfosforečnan sodný, deoxycholát sodný.

release Form

Amfotericín B je k dispozícii vo forme masti pre hliníkových rúrok 15 a 30 gramov №1 sekundárneho obalu vo forme lyofilizovaného produktu (prášok) na prípravu roztoku infúznu do sklenených fľaštičiek s objemom 10 ml №1- №5 №10 aj sekundárny obal.

farmakologické účinky

antimykotické

Farmakodynamika a farmakokinetika

Amfotericín B je makrocyklické antibiotikum polyénové a má rad antimykotické akcie. recepcia amfotericín b To bolo možné mikroorganizmy Streptomyces nodosus, ktoré v skutočnosti produkovať látku. Účinnosť je vyjadrená v dôsledku jeho fungistatický a fungicídny účinku dochádza v závislosti na citlivosti k nemu patologický budič a koncentrácia látok v biologických tekutinách. Mechanizmus účinku tohto antibiotikum zameraný na väzbe steroly (Ergosterolu), ktoré sú súčasťou bunkovej membrány huba citlivé na drogy. V dôsledku tohto procesu je narušenie priepustnosti membrány a rozpis jej bariérovej funkcie, ktorá vedie k výstupu intracelulárnych prvkov mimo bunky, čo má za následok lýze huby.

Aktivita amfotericínu B poznámky vo vzťahu k väčšine kmene Aspergillus fumigatus, Mucor mucedo, Histoplasma capsulatum, Naegleria, Coccidioides immitis, Leishmania Mexicana, Paracoccidioides brasiliensis, Leishmania braziliensis, Candida spp., Basodiobolus, Blastomyces dermatitidis, Entomophthora, Rhondotorula, Absidia, Cryptococcus neoformans, Rhizopus, Sporothrix schenckii.

Liek nie je účinný vo vzťahu k vírusy, Ricketsie, baktérie.

V single na / in amfotericín B sérum krvný založil fungistatický Koncentrácia odozvy na dávku, ktorá pretrváva aspoň 24 hodín. Plazma Cmax v prípade dennej aplikácii 5,1 mg liečiva, sa rovná 0,5-2 ug / ml. Väzba na plazmatické proteíny, je viac ako 90%.

distribúcia amfotericín B dochádza hlavne medzi nadobličiek, svetlý, slezina, pečeň, svalového tkaniva a obličky, ako liečivo vstupuje (v menšom množstve) v iných ľudských tkanivách. Koncentrácia liečiva v účinnej zložky komorová, pleurálny výpotok, synoviálnej a peritoneálnej tekutiny dosahuje približne 70% obsahu v plazme (formulácia CSF zvyčajne nie je detekovaná). Vd u dospelých pacientov je 4 l / kg, v tejto vekovej skupine - 0,4-8,3 litra / kg u detí (u novorodencov) - 1,5-9,4 l / kg.

Spôsoby metabolických premien lieku nie je známy. V moči a v žlči detekovať približne 98% svojho metabolity. Slow vylučovania sa vykonáva v obličkách. Počiatočná T dospelý / dieťa / novorodenca, respektíve rovná 24 / 5,5-40,3 / 18,8-62,5 Ranajky koncové T približne 15 dní. Celkový klírens je ekvivalentná 1,8 litra. Akumulácia lieku, a to napriek svojej dlhej izolácii, pomerne slabá. hemodialýza, ako prostriedok odstraňovač metabolizmus, neúčinné. Zvyšková koncentrácia lieku v ľudskom tele aj po dobu niekoľkých týždňov po jeho zrušení.

Pri použití vo forme inhalácia, amfotericín B Je umiestnený v pľúcnom tkanive fungicídny Koncentrácia proti väčšine patogénne huby, v fungistatický koncentrácia nájdené v moči.

indikácia

Vymenovanie amfotericínu B je uvedená pre liečbu život ohrozujúce, postupujúci plesňové infekcie, vznikajú v dôsledku vystavenia citlivé na účinné zložky liečivá patogénne huby.

Pre masti:

• kandidóza sliznice a koža.

Pre lyofilizovaného produktu:

• šírené kryptokokóza;
• mykóza močových ciest;
• kryptokokální meningitída alebo meningitída, spúšťa iné huby;
• plesňové sepsa;
• šírené a invazívne aspergilóza;
• endoftalmitída;
• North American blastomykóza;
• endokarditída;
• kandidóza v rozptýlených formách;
• infekčné ochorenia dutiny brušnej (vrátane zápal pobrušnice);
• kokcidioidomykóza;
• chronický mycetóm;
• Parakokcidioidomykóza;
• gialogifomikoz;
• histoplazmóza;
• rozšírený sporotrichóza;
• viscerálny leishmanióza (Vrátane pacientov s imunitou);
• chromomykóza;
• phycomycosis (Zygomycosis);
• plesnivý mykóza;
• dermálnej, viscerálny americký leishmanióza (V prípade intolerancie k výberu liekov).

kontraindikácie

Pre masti:

• osobné propagácie citlivosť na amfotericín B a / alebo súčasti iných liečiv.

Pre lyofilizovaného produktu:

• osobné propagácie citlivosť na amfotericín B a / alebo súčasti iných drog;
• tehotenstvo;
• vyjadrený ochorenie pečene;
• laktácie.

nežiaduce účinky

Pre masti:

• pocit horiace;
• pocit brnenie;
• alergická kontaktná dermatitída;
• hyperémia kože;
• xerózy.

Pre lyofilizovaného produktu:

zmysly:

• straty sluchu;
• rozmazané videnie;
• hučanie v ušiach;
• diplopia.

Tráviaci systém:

• hepatotoxity (Hyperbilirubinémia, zvýšená hladina pečeňových enzýmov);
• strata chuti do jedla;
• zápal pečene;
• zažívacie ťažkosti;
• žltačka;
• nevoľnosť / vracanie;
• hemoragická ochorenie žalúdka a čriev;
• hnačka;
• meléna;
• stomachalgia;
• zlyhanie pečene (Akútna).

hematopoetického systému:

• eozinofília;
• normocytárna normochromnou anémia;
• leukocytóza;
• agranulocytóza;
• hemolytická anémia;
• leukopénia;
• krvácanie porucha;
• trombocytopénia.

Nervový systém:

• prechodný závrat;
• bolesti hlavy;
• periférna neuropatia;
• kŕče;
• encefalopatia.

Močový systém:

• porucha funkcie obličiek (vrátane azotémia);
• diabetes insipidus (Nefrogénna);
• hypokaliémia;
• anúria;
• gipostenuriya;
• nefrokalcinóza;
• hľuznatý renálna acidóza;
• oligúria;
• zlyhanie obličiek (Akútna).

Pred riešenie podávanie hydrogénuhličitan sodný znižuje riziko renálnej tubulárnej nekróza, a zavedenie chlorid sodný (0,9%), je možnosť nefrotoxicita.

Kardiovaskulárny systém:

• labilný krvný tlak;
• arytmie;
• zmeny na EKG;
• komorová fibrilácia;
• zlyhanie srdca;
• zlyhanie srdca;
• otras.

Dýchací systém:

• tachypnea;
• alergický pneumonitída;
• dýchavičnosť;
• opuch pľúca.

Alergické reakcie:

• anafylaktoidné reakcie;
• svrbenie kože;
• Stevens-Johnsonov syndróm;
• bronchospazmus;
• exfoliatívna dermatitída;
• vyrážka (zvyčajne makulopapulózny);
• kýchanie;
• toxická epidermálna nekrolýza.

iné:

• celková slabosť;
• horúčka;
• bolesti kĺbov;
• strata hmotnosti;
• svalov.

miestna povaha reakcie:

• poleptanie;
• tromboflebitída.

Laboratórne nálezy:

• hypo- či hyperkaliémia;
• hypokalciémia;
• hypomagneziémia;
• hypercreatininemia.

Návod na použitie amfotericínu B

Pre masti:

Masť Amfotericín B sa používa výlučne topicky (lokálne). Masť sa aplikuje na tenkej vrstve na postihnuté oblasti kože. Frekvencia aplikácie - 2-4 krát do 24 hodín.

na kožné kandidóza Liečba trvá 1-3 týždne-Ak je paronychie a interdigitálnej porážkax 2-4 týždňov-u zaparenín u detí vo veku 1-2 týždňov.

Pre lyofilizovaného produktu:

Na injekčný roztok, potom sa použije k o / v závode je nutné, aby fľaša lyofilizátu 10 ml voda g / v, s použitím sterilnej striekačky s ihlou aspoň №20. Výsledná zmes sa má pretrepávať pre vytvorenie transparentného koloidné tekutinu.

Na prípravu 0,1 mg / ml lyofilizátu infúzneho roztoku sa zriedi 1:50 roztokom dextróza (5%), s pH menej ako 4,2. Typicky je pH rastliny dextróza To presahuje hodnotu 4,2, ale vyžaduje novú kontrolu pred šľachtením. Keď sa pH roztoku je nižšia, ako je potrebné, aby k nemu pridám nárazník v objeme 1-2 ml. Odporúčané zloženie sterilné nárazník musí obsahovať: 0,96 g dihydrogénfosforečnanu sodného a 1,59 g hydrogénfosforečnan sodný (Bezvodný), ako aj 100 ml voda g / v.

Takto pripravený 0,1 mg / ml infúzny roztok je vstrekovaný do / na dobu 2-4 hodín, za použitia vopred skúšobnej dávka (1 mg lyofilizát rozpustí v 20 ml dextróza (5%) sa zavádza do / na dobu 20-30 minút pri konštantnej kontrola krvného tlaku, telesná teplota a pulz).

V prípade, že individuálne dobrou znášanlivosťou následne vedenom Amfotericín B 0.25-0.3 mg / kg, v súlade so závažnosťou ochorenia diagnostikovaná.

Ak pozorovaná citlivosti pacienta k lieku, porucha funkcie obličiek a patológie kardiovaskulárneho systému liečba by mala začať s malými dávkami určenie tvoriaci 5-10 mg, s postupne sa zvyšujúcimi dávkami 5-10 mg každých 24 hodín a výťažok odporúčanej dennej dávky - 0,5-0,7 mg / kg.

Voľba režimu dávkovanie amfotericínu B a individuálne a závisí na zistené budič a závažnosti ochorenia infekcie. V prípade podávania denne, je lepšie, aby vyššia ako 1,5 mg / kg (pre prevenciu kardio-pľúcne nedostatočnosť). Po dobu 24 hodín, môže byť možné zaviesť 1,5 mg / kg.

pre liečbu sporotrichóza Amfotericín B je predpísaný na 9 mesiacov v predmete dávke 2500 mg.

terapia aspergilóza To si vyžaduje 11-mesačnú liečebnú kúru v dávke 3600 mg.

liečba rhinocerebrální phycomycosis sa rozprestiera v predmete dávke 3000-4000 mg.

Ak je to nutné prerušenie liečby, pokračujúce viac ako 7 dní, pokračovať v užívaní lieku by mala byť minimálna dávka 0,25 mg / kg, sa zvýšil na predchádzajúcu konzistentných terapeutických dávkach.

K liečbe detských pacientov liečených Prvé overenie podávanie 0,25 mg / kg v lyofilizátu dextróza (5%) po dobu 6 hodín. V normálnom zvýšila znášanlivosť dávke každý deň alebo každý druhý deň, 0,125 - 0,25 mg / kg. Maximálna tejto vekovej skupine 24 hodín možno predstaviť amfotericínom B v dávke 1 mg / kg.

pre inhalácia Roztok Amfotericín B bol pripravený bezprostredne pred použitím, pre ktoré 1 fľaštička lyofilizátu bolo rozpustené v 10 ml voda g / v. využívané inhalátory 1-2 krát denne po dobu 15-20 minút.

predávkovať

V prípade veľkého predávkovania amfotericín B sú možné zastavenie dýchania a srdiečka.

V takýchto prípadoch je znázornené drží symptomatickú a podpornú terapiu, monitorovanie dýchacie a srdcovej funkcie, stavy pečeň/oblička, rovnováha elektrolytov a krvný obraz. hemodialýza nie je efektívne. Pokračovanie liečby môže byť úplne stabilný, keď sa pacientov stav.

interakcie

Amfotericín B lyofilizát farmaceuticky zlučiteľná s chlorid sodný (9%), heparín a iné riešenia, vrátane elektrolyty.

vzhľadom amfotericín B a nitrofurany existuje synergia.

prítomnosť rozpúšťadla bakteriostatických prísad (vrátane benzylalkohol) Môže spôsobiť zrážky liek.

Amfotericín B sa zvyšuje účinnosť a toxicitu flucytozín, teofylín, antikoagulanciá a lieky sulfonylmočoviny (Predĺženie T) a znižuje vplyv etinylestradiol (Je tu riziko krvácajúce "prielom").

Lieky, ktoré sú induktormi mikrozomálnych pečene enzýmy (vrátane karbamazepín, fenytoín, barbituráty, rifampicín) Urýchliť metabolizmus v pečeni amfotericín B, čím sa znižuje jeho účinnosť.

Liečivá zo skupiny inhibítorov mikrozomálne pečeňových enzýmov (vrátane cimetidín, antidepresíva, Non-narkotické analgetiká) Spomaľuje metabolickou konverziu amfotericín B, čím sa zvýši jeho koncentrácia v sére a v dôsledku toho sa zvyšuje toxicity.

Amfotericín B zvyšuje toxicitu curariform myorelaxanciá a srdcové glykozidy (Najmä ak je predchádzajúca nedostatok draslíka).

Vyhnúť paralelné použitie s nefrotoxickými liečivami (vrátane aminoglykozidy, pentamidín, cyklosporín atď.), z dôvodu zvýšeného rizika porucha funkcie obličiek.

Kombinovaná aplikácie s glukokortikoidy, ACTH a inhibítory karboanhydrázy To zvyšuje riziko vzniku hypokaliémie.

rádioterapie, antineoplastická liečivá a lieky, ktoré inhibujú krvotvorby v kostnej dreni, zvýšiť možnosť vzniku anémia a ďalšie hematologické poruchy. Ako zvýšenie protinádorových liečiv nefrotoxicita a vplyv zníženie krvného tlaku a vznik bronchospazmus.

kortikotropín a glukokortikoidy môže zvýšiť hypokaliémie, čo následne vedie k rozvoju arytmie. V prípade kombinovaného použitia týchto liekov si vyžaduje neustále monitorovanie rovnováhy elektrolyty a držanie ECG.

Co-terapia s imidazoly (vrátane flukonazol, klotrimazol, itrakonazol, miconazole, ketokonazol) Môže spôsobiť odpor na amfotericín B, ktoré si vyžaduje starostlivé vymenovanie takých kombinácií liečiv.

Amphotericin B z dôvodu hypokaliémie, môže zvýšiť toxický účinok srdcové glykozidy.

V paralelnej aplikácie s depolarizing myorelaxanciá predĺžili svoju činnosť.

Ak je to potrebné, podávanie leukocytov hmota Tento postup musí byť oveľa neskôr, než sa zavedením amfotericín B, kvôli možným komplikáciám v dýchacom systéme.

podmienky predaja

Masť a lyofilizát amfotericín B sa uvoľní po predložení lekárskeho predpisu.

skladovacie podmienky

Masť by mali byť skladované pri teplotách až do 4 ° C, lyofilizátu, pri 2-10 ° C (v chladničke).

skladovateľnosť

V továrni sa môže primárny obal masť skladovať po dobu 2 rokov, lyofilizát, po dobu 4 rokov.

Upozornenie

Pre masti:

Pri použití masti Amfotericín B by nemal byť používaný okluzívny obväzy.

Pri aplikácii masti (najmä časť) bola pozorovaná v niektorých prípadoch senzibilizácie kože a tvarovanie reakcie precitlivenosť, v prípade ďalšieho použitia tejto drogy vo forme mastí alebo vo forme injekčného roztoku.

Pri použití masti pre 7-14-rok-dní a terapeutický účinok, je potrebné potvrdenie diagnózy a revidovať taktiku následnú terapiu.

Pre lyofilizovaného produktu:

Injekčná forma lieku amfotericínu B by mali byť podávané pre terapiu život ohrozujúce a postupujúci infekcie hubové etiológie. Nie je liek by mal byť používaný na liečbu povrchné neinvazívna mykózy, počítajúc do toho vaginálna kandidóza, ústnej alebo pažerák u pacientov s normálnymi hladinami plazmy neutrofilov.

V prípade dlhodobej liečby amfotericínom B zvyšuje pravdepodobnosť vzniku toxické účinky liek. Na všetkých fáz liečby, pacient by mal zvážiť, rozbor moču, celkovo krvný test, ovládanie draslík krvi, dávať pozor na funkcie obličiek/pečeň, menovať elektrokardiogramu. V paralelnom recepcii prípravky draselné je potrebné neustále sledovať obsah plazmy magnézium a draslík.

Zavedenie amfotericínu B u pacientov, ktorí sú hemodialýza To by malo byť vykonané až po dokončení tohto postupu.

Všetky operácie musia byť vykonávané s lyofilizát podľa všetkého pravidlá sterilné, Od samotného a všetky roztoky použité pre jeho chov prášku, nezahŕňajú do jeho členstva bakteriostatické látky alebo konzervanty.

V prípade použitia pre zavedenie roztoku predtým nainštalovaný systém / pri praní musí sa najskôr injikovatelný roztok dextróza (5%).

Pri identifikácii pacienta anémia terapia Amfotericín B by mala byť prerušená.

analógy