Homogentisuria

Homogentisuria (homogentisová acidúria, dedičné ochronosis) - dedičné metabolické abnormality, ktorá je založená na metabolickou poruchou tyrozínu, čo vedie k nadmernej tvorbe medziproduktu metabolitu - kyseliny homogentisové. Akumulácia kyseliny homogentisové v tele a jeho vylučovanie v moči a určený pre príznak známy ako homogentisuria. Vzhľadom k tomu, ochorenie je sprevádzané polysystemic zabitím, je praktický význam pre rad lekárskych odborov reumatológie, dermatológie, ortopédia, urológia, kardiochirurgia, genetika atď homogentisuria vzácne, s frekvenciou 1 :. 250 tys.-1:. 1 milión ľudí na svete. Bežnejšie patológie u mužskej populácie Dominikánskej republike, Nemecku, Českej republike, na slovenských, v Indii, USA.

dôvody homogentisuria

Homogentisuria sa vzťahuje k počtu geneticky určeného enzimopaty dedičné autozomálne recesívnym spôsobom, tj. E. pre rozvoj klinických prejavov dieťaťa chorôb by sa mali získať od každého z rodičov, jednu kópiu mutovaného génu. Keď homogentisuria mutácie ovplyvňujú génovú oxidázu homogentisová (HGD), lokalizovaný na dlhom ramene chromozómu 3 (3 q 21 až 23). Ako výsledok reprodukcie je narušená gomogentizinazy enzým (homogentisová oxidáza), ktorý sa podieľa na odbúravaní tyrozínu a fenylalanínu.

Za normálnych okolností, kyselina homogentisová, ktorý je medziproduktom metabolitom tyrozínu a fenylalanínu metabolizmu, pod gomogentizinazy premenená kyseliny maleilatsetouksusnuyu a potom sa štiepi za acetoacetátu a kyseliny fumarovej, ktoré sú potom zapojené do ďalších biochemických cykloch. Keď homogentisuria za podmienok, vrodeným deficitom enzýmu, kyselina homogentisová nepodstupuje ďalšie metabolizmus, a je premenený na chinónov polyfenolov (alkapton pigmentu), ktoré sa hromadia v spojivového tkaniva a vo veľkom množstve sa vylučuje močom (4-8 g denne).

príznaky homogentisuria

Homogentisuria charakterizované nasledujúcim základným syndrómu: homogentisové acidúria a ochronosis artropatie. Tieto príznaky sa vyskytujú v rôznych časoch: farbenie moč existuje od narodenia, sa stáva výraznejšie pigmentáciu tkaniva na 30 rokov, poškodenie kĺbov sa vyvíja v štvrtej dekáde života.

Homogentisuria skoré príznaky môžu byť videný v ranom detstve: mokré plienky dieťa stále tmavé pruhy moču, ktoré je nemožné zmyť. Vzhľadom k veľkým množstvom homogentisové kyseliny zhromaždené moču státím rýchlo stane tmavo hnedá. V budúcnosti, často vyvinú z urogenitálneho traktu pyelonefritída, urolitiáza, kalkulózní prostatitis.

Kožné syndróm homogentisuria charakterizované výskytom šedohnedú pigmentácia na ploche (v zadnej časti nosa, okolo úst a očí), krk, ruky, žalúdka, axilárny a ingvinální oblasti. Typickým znakom je homogentisuria tesnenie a šedo-modrá farba uší, je pigmentácia skléry a spojovky. Difúzne ukladanie pigmentu označeného v chrupavke hrtanu, ktorý je sprevádzaný zachrípnutie, dýchavičnosť, dysfágia a bolesť pri prehĺtaní. Rozvíja v priebehu času a kalcifikácie aortálnej chlopne, čo má za následok ateroskleróza, Získané aortálnej a mitrálnej vady. V ťažkých foriem homogentisuria pigment ukladanie sa môže objaviť v štítnej žľazy, nadobličiek, semenníkov, pankreasu, sleziny.

Porážka pohybového aparátu pri homogentisuria postihuje hlavne veľké kĺby dolných končatín a chrbtice. V prvom rade zmeniť typ deformácie spondylózou vyvinutý v bedrovej a hrudnej chrbtice. Zároveň sa postupne zvyšuje hladkosť bedrových lordóza, bolesť a stuhnutosť v pohybe, až do úplnej strate pohyblivosti v chrbtici ovplyvnený oddelení. Po porážke chrbtice, existujú náznaky, deformujúca osteoartritída kolená, ramená a bedrové kĺby. vyznačujúci sa tým, bolesti kĺbov, opuchy kĺbov (reaktívne synovitída), Crepitus, mobilita, vývoj flexia kontrakcie. Často, keď homogentisuria ovplyvňuje sakroiliakálneho kĺby a spony lonovej.

diagnóza homogentisuria

Najčastejšie homogentisuria diagnostikovaná v ranom detstve, ale v niektorých prípadoch môže byť zistený iba s rozvojom kompletnou symptóm. Sú dôležité údaje o moču, stmavnutie na vozduhe- prítomnosti pigmentácie a tesnenie Pouzívajte progresívne poškodenie chrbtice a kĺbov. Správna diagnóza umožňuje funkcia (X-ray, ultrazvuk, endoskopia) a laboratórne vyšetrenia. Posúdiť súbežne poruchy homogentisuria pacienti vyžadujú konzultácie reumatológ, ortopéd, dermatológ, urologické, nefrológie, kardiológie, oftalmológia.

Pri vykonávaní chrbtice röntgen odhalil znamenie chondrokalcinóze medzistavcových platničiek a osteoskleróza stavcov, zúženie medzistavcových medzier. Ultrazvuk rádiografiu a veľkých kĺbov charakterizované kĺbovej zúženie štrbín osteoskleróza, prítomnosť osteofytov a voľný intraartikulárnej tela chrupavky osifikácie a periartikulárnych tkanív. Diagnostická artroskopia kolenných a bedrových kĺbov v homogentisuria môže detekovať charakteristický pigmentáciu chrupavky. obličkové kamene a prostaty boli zistené pri urografia, ultrazvuku obličiek a prostaty. Stav srdcových chlopní a ciev, ktoré majú byť potvrdená v priebehu echokardiografia, Doppler ultrazvuk aorty. Počas laryngoskopie vidíte tmavej farby laryngeálnych chrupavky.

Patogénne diagnóza homogentisuria poskytuje biochemické moči metódou enzymatické spektrofotometria alebo kvapalnou chromatografiou a stanovenie v ňom benzohinouksusnoy a kyseliny homogentisové. Vyhodnotenie farby moču jej umožňuje zaznamenať výrazné stmavnutie, keď sú vystavené vzduchu, zahrievanie a alkalizačné. Niektoré pomoc môže mať štúdiu synoviálnej tekutiny, v ktorom nie sú tam žiadne známky zápalu, ale obsahuje častice ochronotic pigment. Homogentisuria špecifické zmeny sú detekované v synovii získanú prostredníctvom biopsia kĺbu.

Homogentisuria diferenciálnej diagnóza musí byť vykonané osteochondrosis, Bechterevova choroba, porfýria, amyloidóza, Argyriou, lipoproteinozom et al., Genetic forma ochorenia je potrebné odlíšiť od symptomatických homogentisuria spôsobenej hypovitaminóza C - tak, zmizne po podaní veľkých dávok kyseliny askorbovej.

liečba homogentisuria

Etiopatogenetichesky genetická terapia homogentisuria neboli vyvinuté k dnešnému dňu. Aby sa zabránilo nadmernej tvorbe kyseliny homogentisové, niektorí autori naznačujú uskutočniteľnosť zhody s nízkym obsahom bielkovín. Na zlepšenie metabolizmu tyrozínu na homogentisuria ukazuje, vitamín C (v dennej dávke až 3000 mg alebo vyššia). V podstate homogentisuria farmakoterapie je symptomatická a zahŕňa použitie nesteroidných protizápalových látok, antispasmodika, hondroprotektorov- intraartikulárne podávanie hydrokortizónu, kyseliny hyalurónovej. Pozitívny vplyv majú balneofizioterapevticheskie postup (radónové kúpele, bahenné kúpele parafínu), masáže, liečebnej telesnej výchovy.

Keď významné deformácie kĺbov vyriešiť otázku držanie ortopedohirurgicheskoy korekcia - koleno, bedro alebo ramenné kĺby. V prípade hemodynamicky významnej chyby srdcovej ochorení sa vykonáva mitrálnej alebo aortálnej chlopne.

predpoveď homogentisuria

Prognóza pre obnovu homogentisuria nepriaznivé. Táto choroba je chronické progresívne priebeh s rozvojom nezvratným zmenám v tele. Homogentisuria výsledkom je trvalá invalidita pacientov. Genetická podstata tejto choroby nemožno hovoriť o konkrétnych možnostiach prevencie. Pre predikciu vývoja potomstva homogentisuria odporúčané konzultácie genetiky.