Von Willebrandovho choroba

Von Willebrandova choroba (angiohemophilia) - druh dedičnosti hemoragická diatéza, v dôsledku nedostatku alebo zníženie aktivity zložka plazmy VIII-teho koagulačný faktor - von Willebrandov faktor (vWF). Von Willebrandova choroba je bežná patológia zrážanie krvi, vyskytujúce sa s frekvenciou 1-2 prípadov na 10 000 ľudí. A medzi dedičnú hemoragickú sklonom stojí na 3. mieste po thrombocytopathy a hemofília A. Von Willebrandova choroba diagnostikovaná rovnako u oboch pohlaví, ale vzhľadom k prísnejšie často diagnostikovaný u žien. Ochorenie môže byť spojené so fybrodisplations, Slabinou väzov a kĺbov hypermobility, zvýšená kožné rozšíriteľnosť, ventil výhrez srdca (Ehlers-Danlosův syndróm).

Klasifikácia von Willebrandovho choroba

Existuje niekoľko klinických typov von Willebrandovej choroby - Classic (typ I) - variantné formy (typ II) - ťažká (typ III) a typ doštičiek.

V najbežnejším (70-80% prípadov) Aj typu ochorenia je mierny alebo mierny pokles v plazme vWF (niekedy o niečo menší, než je dolná hranica normálnych hodnôt). oligoméry spektra sa nemení, ale forma je označená Vincheza konštantná prítomnosť superheavy multimery VWF.

Pri typu II (20 až 30% prípadov), existujú kvalitatívne vady a zníženú aktivitu von Willebrandovho faktora, ktorého úroveň je v normálnych medziach. Dôvodom môže byť nedostatok alebo nedostatok stredné a vysoké prebytok oligomerov- afinitou (afinitou) k receptoru krvných doštičiek, zníženie ristomycin-kofaktora, narušenie väzby a inaktivácie faktora VIII.

Pri type III von Willebrandov faktor v plazme takmer úplne chýba, aktivita faktora VIII je nízka. Typ doštičiek (pseudo-von Willebrandovho choroba) je pozorovaná s normálnym VWF, ale zvýšená väzba to so zodpovedajúcimi zmenami receptoru krvných doštičiek.

príčiny VWD

V von Willebrandovej choroby je založený na kvantitatívnom (I a typu III) kvality (typu II), porušenie syntézy vWF - komplexu glykoproteínu v krvnej plazme, čo je sada oligomérov (diméry až multimerů). Von Willebrandov faktor je vylučovaný vaskulárnych endoteliálnych buniek a megakaryocytov ako proprotein, vstupuje do krvného riečišťa a subendotelovej matrix efektom, ktorý je uložený v a-granulách doštičiek a krviniek Veybla Pallas.

VWF zúčastňuje doštičiek-vaskulárnych (primárne) a koagulácie (sekundárne) hemostázy. VWF je podjednotka Antihemophilic globulínu (VIII faktorom zrážania), čo zaisťuje jeho stabilitu a ochranu proti predčasnej inaktiváciu. Vzhľadom k prítomnosti špecifických receptorov, von Willebrandov faktor sprostredkováva pevnú adhéziu krvných doštičiek (trombocytov) na subendoteliálnych štruktúry a agregácie spolu v miestach poškodenia ciev.

Hladiny v plazme VWF v normálnej je 10 mg / l, dočasne sa zvyšuje, ako fyzickej aktivity, tehotenstvo, stres, zápalových a infekčných procesov estrogenov- príjem konstitutsionalno zníženej u jedincov s krvnej skupiny I. vWF aktivita je závislá na jeho molekulovej hmotnosti, najviac trombogénna potenciál je vidieť v najväčších multimerů.

Von Willebrandova choroba je geneticky podmienené ochorenie spôsobené mutáciami faktora VWF gény sú lokalizované v chromozóme 12. Inheritance VWD typu I a II autozomálne dominantné s neúplnou penetráciou (pacienti - heterozygotná), typ III - Autozomálna recesívny (pacienti - gomoozigoty). Pri type III VWD delécie sa vyskytujú veľké plochy VWF génovú mutáciu alebo kombinácia týchto defektov. Tak, obaja rodičia sú obvykle ľahko choroby typu I.

Získané formy von Willebrandovej choroby sa môže objaviť ako komplikácia po viac transfúzií, proti systémové (SLE, reumatoidná artritída), Srdce (aortálnej chlopne), Cancer (nefroblastómu, Wilmsov nádor, makroglobulinémia) ochorenia. Tieto formy von Willebrandovej choroby spojené s tvorbou autoprotilátok proti VWF, selektívne absorpcia oligoméry nádorové bunky alebo defekt doštičkových membrán.

Príznaky von Willebrandovej choroby

Von Willebrandova choroba prejavuje hemoragický syndróm premennú intenzitu - najlepšie petechiálne-sinyachkovogo, sinyachkovo-gematomnogo, aspoň - gematomnogo typy, ako je stanovené podľa závažnosti a pre toto ochorenie.

Mierne formy von Willebrandovho choroby typu I a II, sa vyznačujú tým, spontánna vzhľadu krvácanie z nosa, Malé a stredne intradermálne a podkožné krvácanie (petechie, ekchymóza), predĺžené krvácanie po poranení (rezov) a chirurgické postupy (extrakcia zuba, mandlí a kol.). dievčatá oslávila menorágia, maternicové krvácanie, V pôrod - nadmerná strata krvi počas pôrodu.

V typu III a ťažkých prípadoch I a II typov von Willebrandovej choroby klinický obraz môže pripomínať príznaky hemofílie. Tam sú časté podkožné krvácanie, bolestivá hematóm mäkkých tkanív, krvácajúce z miesta vpichu. Krvácanie sa vyskytujú vo veľkých kĺbov (hemarthrosises) Long nezvládnuteľné krvácanie počas operácie, traumy, silné krvácanie z nosa, ďasien, zažívacieho a močového ústrojenstva. Zvyčajne je tvorba hrubých posttraumatických jazva. Pri závažnom hemoragickej syndróme VWD sa prejavuje v prvých mesiacoch života. Gemosindrom Willebrandova choroba nastane, keď striedajúci akútna a takmer kompletné (alebo úplné) vymiznutie prejavov, ale jasná závažnosť môže viesť k ťažkým posthemorrhagic anémie.

Diagnostika a liečba von Willebrandovho choroba

Ako uznanie von Willebrandovej choroby dôležitú úlohu hrá rodinná anamnéza, klinické a laboratórne skríning dát cievne-doštičiek a plazmové hemostázu. Menovaný všeobecných a biochemické vyšetrenie krvi, koagulácia sa stanovenie krvných doštičiek a fibrinogénu úrovni, čas svertyvaniya- PTI a APTT, sa konajú vyladiť vzorka a vzorka zväzok. odporúčaná krvná skupina zo všeobecného prehľadu, prieskum rozbor moču, fekálne okultné krvácanie, brušné ultrazvuk.

Pre potvrdenie von Willebrandovho choroba VWF určiť séra a jeho aktivitu, ristocetín-kofaktor aktivity pomocou imunoelektroforézy a metódy ELISA. V von Willebrandovho ochorenia typu II, s normálnu úroveň faktora VIII a VWF, informatívne študovať faktor aktivácie doštičiek (PAF), zrážacie aktivitu faktora VIII, agregáciu krvných doštičiek. U pacientov s von Willebrandovej choroby sa vyznačuje kombináciou zníženej úrovne aktivity a VWF v krvnom sére, predĺžený čas a aPTT, porušovanie adhéziu a agregáciu krvných doštičiek krvácanie.

Willebrandova choroba vyžaduje diferenciálnu diagnostiku hemofílie dedičné thrombocytopathies. Okrem poradenskej hematológom a genetiky, kontroly sa vykonávajú navyše otolaryngologist, zubára, gynekológa, gastroenterológ.

Pravidelná liečba von Willebrandovej choroby s oligosymptomatická a miernym gemosindromom sa nevykonáva, ale pacienti zostávajú na zvýšené riziko krvácania. Liečba je predpísaná, ak k nim dôjde v priebehu pôrodu, trauma, menorágia, hemartrózy, proaktívne - pred chirurgickými a stomatologické výkony. Účelom tejto liečby - zabezpečiť minimálnu úroveň deficitných zrážacích faktorov.

Ako substitučná terapia transfúziu antihemophilic kryoprecipitátu a plazme (vysoký VWF) v nižších dávkach, než s hemofíliou. Keď typu von Willebrandovho choroba som sa zastaviť krvácanie efektívne vymenovanie dezmopresínu. S miernym a stredným krvácania možno použiť formy aminocaproic kyselinou, kyselina tranexamová. K zastaveniu krvácania rany použitie hemostatickej huby, fibrínové lepidlo. Pri opakovanej maternicové krvácanie používajú COC v neprítomnosti pozitívnych výsledkov sa uskutoční hysterektómii.

Predikcia a prevencia Willebrandovho choroba

V prípade dostatočného hemostatického liečbu von Willebrandovej choroby sa zvyčajne vyskytuje relatívne priaznivý. Ťažký von Willebrandovej choroby môže viesť k vážnym post-hemoragické anémia, smrteľný Krvácanie po pôrode, vážne zranenia a operácie, niekedy - a subarachnoidálne krvácanie hemoragickej mŕtvice. V objednávke je nutné prevencia Willebrandovho choroba vylúčiť sobáše medzi pacientmi (vrátane, príbuzní ..), v prítomnosti diagnózy - vylúčiť NSAID, protidoštičkové lieky, nedošlo k zraneniu, stačí dodržiavať odporúčania lekára.