Thalassemia

Thalassemia - skupina geneticky podmienených ochorení krvi, vznikajúcich v rozpore syntézy A- alebo hemoglobínu reťazcov, sprevádzané hemolýze, hypochrómna anémia, mikrocytózy. V hematológii Thalassemia odkazuje na dedičný hemolytická anémia - kvantitatívne poruchy hemoglobínu. Thalassemia je rozšírená medzi obyvateľstvom Stredomoria a Čierneho mora menom regionalizácie ochorenia doslovne prekladá ako "anémia pobrežia." Tiež prípady talasémia sú bežné v Afrike, na Strednom východe, v Indii a Indonézii, strednej Ázii a Zakaukazsku. Syndróm thalassemia každý rok 300 tisíc. Deti sa rodia na svete. V závislosti od tvaru patológie pre talasémia môžu byť vážne, smrteľné alebo pľúca bez príznakov. rovnako ako drepanocytemia, thalassemia pôsobí ako ochranný faktor proti malárie.

Klasifikácia talasémia

Vzhľadom k tomu, zabitie určitého polypeptidového reťazca hemoglobínu sa vyznačujú:

• a-talasémia (od potlačenia syntézy HbA alfa reťazca). Táto forma môže byť zjavné heterozygotná vozík (-th1) alebo tichý (-th2) gena- homozygotná a-talasémia (fetálny hydrops hemoglobín Barts) - hemoglobinopatie H
• b-thalassemia (od potlačenia syntézy HbA beta reťazca). Obsahuje heterozygotné a homozygotné talasémia (Cooley anémia), heterozygotnou a homozygotná talasémia (F-thalassemia)
• -talasémia (od potlačenia syntézy gamma-reťazca hemoglobínu)
• -talasémia (od potlačenia syntézy hemoglobínu delta reťazca)
• thalassemia spôsobené narušením štruktúry hemoglobínu.

Štatisticky bežnejšie talasémia čo môže nastať do 3 klinických foriem: nízke, stredné a vysoké. Podľa závažnosti syndrómu vylučovať miernu formu thalassemia (pacienti prežívajú po pohlavnú dospelosť), stredne tvrdá (stredná dĺžka života pacientov 8-10 rokov) a závažnej (úmrtia detí sa vyskytuje v prvých 2-3 rokoch života).

príčiny talasémia

Thalassemia je genetické ochorenie s autozomálne recesívne dedičnosťou. Bezprostrednou príčinou patológie sú rôzne mutagénne porúch u génu kódujúci syntézu konkrétneho hemoglobínu reťazca. Molekulárna podstata defektu môže byť abnormálne syntéza mRNA, delécie štruktúrnych génov, mutácie regulačných génov alebo ich prepis je neefektívne. Dôsledkom týchto porúch je znížená alebo chýba syntéza jedného z polypeptidových reťazcov hemoglobínu.

Tak, s b-thalassemia beta reťazce sú syntetizované v nedostatočnom množstve, čo vedie k prebytku alfa-reťazca, a naopak. Príliš vyrobené polypeptidové reťazce sú uložené v erytroidných buniek, čo spôsobuje ich poškodenie. To je sprevádzané zničenie erythrokaryocytes v kostnej dreni, červených krviniek hemolýzy v periférnej krvi, strata retikulocytov v slezine. Navyše, fetálny hemoglobín (HbF) je uložený na b-thalassemia v RBC, nie sú schopné prenášať kyslík do tkanív, čo spôsobuje tkanivo hypoxia rozvíjať. Vzhľadom k kostnej drene hyperplázia vyvíja deformácie kostí. Chudokrvnosť, tkanivové hypoxia a neefektívne erytropoéza v rôznej miere ovplyvňuje vývoj a rast dieťaťa.

Pre thalassemia homozygotnou forma je charakterizovaná prítomnosťou dvoch defektných génov zdedené od oboch rodičov. Keď heterozygotná thalassemia prevedenie je pacientom je nositeľom mutovaného génu zdedené od jedného rodiča.

príznaky thalassemia

Známky veľkého (homozygotná) B-talasémia sú už viditeľné v živote dieťaťa 1-2 rokov. Choré deti majú charakteristický Mongoloid tvár, sedlový mostík, veža (štvorec) lebka, horná čeľusť hypertrofia, malocclusion, pečene a splenomegália. Prejavy chudokrvnosti sú svetlo alebo vŕba, žltačku farbu pleti. Porážka dlhých kostí je sprevádzané oneskorením rastu a patologické fraktúry. možno vývoj synovitída veľkých kĺbov, cholecystitída, vredy predkolenia. Komplikáciou pre b-talasémia, pôsobí hemosideróza vnútorných orgánov, čo vedie k rozvoju ciróze pečene, fibróza pankreasu a v dôsledku toho - cukrovka- cardiosclerosis a zlyhanie srdca. Pacienti náchylní k infekčným ochoreniam (črevných infekcií, SARS a kol.), sa môže vyvinúť ťažká pneumónia a sepsa.

Plytké (heterozygotná) b-thalassemia môže byť bez príznakov alebo s minimálnymi klinickými prejavmi (mierne zväčšenie sleziny, mierne výrazný hypochrómna anémia, sťažovať na únavu). Podobné príznaky boli sprevádzané pri heterozygotná podobe talasémiou.

V homozygotnou forme je-thalassemia alfa reťazca plne otsutstvuyut- fetálneho hemoglobínu u plodu nie je syntetizovaný. Táto forma talasémia je nezlučiteľné so životom, čo vedie k fetálny smrť v dôsledku rozvoja syndrómu alebo hydrocefalus samovoľný potrat. H pre hemoglobinopatie charakterizované rozvojom hemolytickej anémie, splenomegália, prudkých zmien kostí.

diagnóza talasémia

Thalassemia treba podozrenie u pacientov s rodinnou anamnézou, charakteristických klinických príznakov a laboratórnych parametrov. Pacienti s thalassemia je potrebné sa poradiť s hematológ a lekárskej genetiky.

Typické hematologické zmeny sú zníženie hladiny hemoglobínu a farebný indikátor hypochromia, mishenevidnyh prítomnosť červených krviniek, zvýšenie hladiny sérového železa a nepriameho bilirubínu. Hb elektroforéza na acetátu celulózy fólie sa používa na definovanie rôznych frakcií hemoglobínu. V štúdii zameranej na pozoroval po biopsii kostnej drene upozorňuje krvotvorných hyperplázia červenú klíčkov s najvyšším počtom erytroblastoch a normoblasty. Molekulárne genetickej štúdie odhaľujú mutácie lokus alebo a- globín, porušuje syntézu polypeptidového reťazca.

Na kraniogramme pri veľkom b-thalassemia detekovaný periostoz ihlu (jav "chlpatý lebky"). Vyznačujúci sa tým, priečnych rýh rúrkových a plochých kostí, za prítomnosti malého ložísk osteoporóza. Vďaka UZ brucha hepatosplenomegália, žlčové kamene.

Ak máte podozrenie, že chcete vylúčiť talasémia anémia z nedostatku železa, dedičné microspherocytosis, kosáčikovitá anémia, autoimunitné hemolytická anémia. V rodinách s thalassemia odporúča vykonanie genetické poradenstvo manželky a invazívne prenatálnej diagnostiky (choriových klkov vzorkovanie, Kordocentéza, amniocentéza) pre detekciu hemoglobinopatie na začiatku tehotenstva. Potvrdenie homozygotných foriem talasémia u plodu je indikáciou k potratu.

Liečba a prognóza talasémia

Lekárske vedenie rôznych foriem talasémia líšia. Tak pacienti s nízkym b-thalassemia, nie je nutná liečba. Na druhej strane, u pacientov s homozygotnou b-talasémia v prvých mesiacoch života vyžaduje transfúziu (transfúznej uvoľnené alebo premyje erytrocytov), ​​zavedenie chelátovacích činidiel, viažuci železo (Desferal), glukokortikoidy, keď sa hemolytických krízou. Vo všetkých formách thalassemia znázornených dostávali kyselinu listovú a vitamíny skupiny B.

Keď hypersplenizmu (zvlášť proti hemoglobinopatie H) vyžaduje odstránenie sleziny. Vzhľadom k tendenciu pripojiť pacientov infekcie sa odporúča, aby povinného očkovania proti pneumokokovým ochoreniam. Sľubné Spôsob liečenia talasémia je transplantácia kostnej drene z histokompatibilního darcu.

Prognóza veľkých foriem pacientov thalassemia neblagopriyatnyy- zomiera v detstve alebo mladom veku. Keď príznakov heterozygotná forma thalassemia strednej dĺžky a kvality života vo väčšine prípadov netrpia. Primárna prevencia zahŕňa prevenciu thalassemia manželstva medzi heterozygotných nosičov génu ochorenia, a pri vysokej genetickej narodení potomstva riziká pre pacienta - odmietanie reprodukcie.