Fenylketonúria

Fenylketonúria (Výrub ochorenie, phenylpyruvica mentálna retardácia) - vrodené, geneticky spôsobené patológie charakterizované poruchou hydroxylácia fenylalanínu, hromadenie aminokyseliny a jeho metabolitov v telových tekutinách a tkanivách, a následne ťažkú ​​CNS. Fenylketonúria prvýkrát popísaná v roku 1934 A. FELLING g.- vyskytuje s frekvenciou 1 z 10000 narodených detí. V novorodeneckom fenylketonúriou nemá žiadne klinické príznaky, avšak s príjem potravy fenylalanínu je prejavom ochorenia v prvých šiestich mesiacoch života, a ďalej vedie k ťažkým poruchám vývoja dieťaťa. To je dôvod, prečo presymptomatickými detekcia fenylketonúria u novorodencov je najdôležitejšou úlohou neonatológia, pediatria a genetiky.

Dôvody pre fenylketonúriou

Fenylketonúria je ochorenie s autozomálne recesívne dedičnosti znaku. To znamená, že pre rozvoj klinických príznakov PKU dieťaťa musí zdedí jednu chybnú kópiu génu od oboch rodičov sú heterozygotnou nositeľmi mutovaného génu.

Najčastejšie dochádza k vzniku fenylketonúrie mutácie génu kódujúceho enzým fenylalanín 4-hydroxylázu a nachádza sa na dlhom ramene chromozómu 12 (lokus12q22-q24.1). Tento takzvaný klasický typ fenylketonúria Aj je 98% všetkých prípadov. Hyperfenylalaninémiou dosiahnuť 30 mg% a vyššie. Ak sa nelieči fenylketonúria účinná variant sprevádzaný ťažkú ​​mentálnu retardáciu.

Okrem klasických foriem, rozlišovať atypické varianty fenylketonúriou vyskytujúcich sa rovnakými klinickými príznakmi, ale nie prístupný korekciu diétne terapia. Patrí medzi ne fenylketonúria typu II (degidropterinreduktazy zlyhanie), fenylketonúria typ III (nedostatok tetrahydrobiopterínu), a iné ďalšie vzácne varianty.

Pravdepodobnosť narodenie dieťaťa, pacient s fenylketonúriou, sa zvyšuje na záver blízko príbuzné manželstva.

patogenézy fenylketonúriou

Základom klasickej formy enzýmovej nedostatočnosti je fenylketonúria fenylalanín 4-hydroxylázy podieľa na konverziu fenylalanínu do tyrozínu v mitochondriách hepatocytov. Na druhej strane, derivát tyrozínu - tyramínu je východiskový materiál pre syntézu katecholamínov (adrenalínu a noradrenalínu) a dijodtyrozin - tvoriť tyroxín. Okrem toho je výsledkom metabolizmu fenylalanínu je tvorba melanínu pigmentu.

Dedičným deficitom enzýmu fenilalaiin-4-hydroxylázy s fenylketonúriou oxidácie vedie k narušeniu fenylalanínu z potravy, čo má za následok jeho koncentrácia v krvi (fenilalaninemiya) a mozgovomiechovom zvyšuje tekutín výrazne, a úroveň tyrozín klesá zodpovedajúcim spôsobom. Nadbytok fenylalanínu je eliminované zvýšeným vylučovaním metabolitov - phenylpyruvica, kyseliny fenylmléčné a fenyloctová.

Porušenie aminokyselín je sprevádzaná porušením myelinizácie nervových vlákien, čím sa znižuje tvorbu neurotransmiterov (dopamín, serotonín a ďalšie). Spúšťanie patogénne mechanizmy mentálna retardácia a progresívnej demencie.

príznaky fenylketonúriou

Novorodenci s fenylketonúriou nemajú žiadne klinické príznaky choroby. Zvyčajne prejavom fenylketonúria u detí sa vyskytuje vo veku 2-6 mesiacov. S nástupom kŕmenie v tele dieťaťa začne vstúpiť do bielkoviny materského mlieka alebo jeho náhrady, čo vedie k vzniku prvých, nešpecifickými príznakmi - letargia, niekedy - úzkosť a hyperexcitabilita, vracanie, svalové dystónia, kŕče. Jedným z prvých príznakov je patognomonické fenylketonúria úporné vracanie, ktoré sú často mylne považované za prejav stenóza pyloru.

V druhej polovici roka sa dieťa stane znateľné oneskorenie vo psychomotorického vývoja. Dieťa sa stáva aktívnym, ľahostajné, už menej uznávajú blízke, nesnaží sa sadnúť a vstať na nohy. Abnormálne zloženie moču a potu sú zodpovedné za charakteristickú "myši" (vôňa formy), vychádzajúce z tela. Často je lúpanie kože, dermatitída, ekzém, sklerodermia.

Deti s PKU, ktorí nie sú liečení liečby odhalili mikrocefália, predkus, a neskôr (po 1,5 rokoch) hryzenie, hypoplázia skloviny. preslávený oneskorenie reč, a 3-4 roky odhalili hlbokú mentálnu retardáciu (idiotství) A takmer úplná absencia reči.

Deti s PKU sú dysplastické postavu, často - vrodené srdcové chyby, autonómna dysfunkcia (potenie, akrozianoz, hypotenzia) Suffer zápchu. Podľa fenotypových charakteristík detí s fenylketonúriou by malo zahŕňať svetlú pleť, oči a vlasy. Pre dieťa s PKU je charakterizovaný špecifickým držanie tela "na mieru" (ohnuté na spojenie hornej a dolnej končatiny), tras, nestabilné, drobivý krok, hyperkinéza.

Klinické prejavy fenylketonúria typu II vyznačujúci sa tým, ťažké mentálna retardácia, úzkosti, kŕče, spastická tetraparesis, šľachové hyperreflexia. Priebeh ochorenia môže viesť k úmrtiu dieťaťa vo veku 2 roky W.

Pri type III fenylketonúria triáda objavia príznaky: mikrocefália, mentálna retardácia, spastická tetraparesis.

diagnóza fenylketonúriou

V súčasnej dobe je diagnóza fenylketonúriou (rovnako ako galaktosémia, vrodenej hypotyreózy, Adreno-genitálne syndróm a mukovistsndoza) V novorodeneckom skríningu vykonali všetkých novorodencov.

Skríningový test sa vykonáva v deň 3-5 životného a donoseného 7-denný život nedonosené dieťa nakreslením vzorky kapilárnej krvi na špeciálnu papierovej podobe. Pri zistení giperfenilalanemii viac ako 2,2 mg% priamy dieťa detským genetiky pre re-vyšetrenie.

Pre potvrdenie diagnózy fenylketonúria overené koncentrácie fenylalanínu a tyrozínu krv stanovenie aktivity pečeňových enzýmov (fenylalanín), vykonáva biochemické moču (stanovenie ketónové kyseliny), katecholamínov metabolitov v moči a ďalších. Okrem toho vykonaná EEG a mozgu MRI vyšetrenie dieťaťa detské neurológom.

Genetický defekt fenylketonúriou môže byť detekovaná v štádiu tehotenstva pri invazívnej prenatálnu diagnostiku fetálnej (horionbiopsii, amniocentéza, Kordocentéza).

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s fenylketonúriou vnútrolebečné pôrodná trauma novorodenec, vnútromaternicové infekcie, Iné poruchy metabolizmu aminokyselín.

liečba PKU

Základným faktorom pri liečení PKU je diéta, obmedziť príjem bielkovín. Liečba Odporúča sa začať s koncentráciou fenylalanínu >6 mg%. Pre deti bol vyvinutý špeciálny zmes - Afenilak, Lofenilak- pre deti staršie ako 1 rok - Tetrafen, Phenyl Vries staršie ako 8 rokov. - Maksamum-XP, atď. Základom stravy je low-proteín potraviny - ovocie, zelenina, ovocné šťavy, hydrolyzáty bielkovín a aminokyselinu zmes , Expanzia strave je možné po 18 rokoch v dôsledku zvýšenie tolerancie k fenylalanínu. V súlade s ruskou legislatívou, zabezpečenie osoby trpiace fenylketonúriou, zdravej výživy, musí byť bezplatné.

Pacienti zaradení príjem minerálne látky, vitamíny skupiny B, a ďalšie, pre indikácie - nootropné účinnými látky, antikonvulzíva. Pri liečbe fenylketonúrie používaných masáže, cvičenia terapia, akupunktúra.

Deti s PKU sú pod dohľadom detského lekára a psihonevrologa- často potrebujú pomoc logopéda a patológovia reči. Starostlivé sledovanie psychického stavu detí, kontrola fenylalanínu v krvi a indikátorov elektroencefalograme.

Atypické formy fenylketonúriou, nie sú liečiteľné diétou požadovať vymenovanie pečene, antikonvulzíva, substitučnú terapiu s levodopou a 5-gidroksitriptofanom.

Predikcia a prevencia fenylketonúriou

Vykonaním hromadný skríning fenylketonúrie novorodeneckých umožňuje usporiadať predčasné dietoterapia a zabrániť vážnemu poškodeniu mozgu, poruchy funkcie pečene. V ranom vymenovania eliminačnej diéty s klasickou fenylketonúriou prognózy vývoja detí je dobrá. Keď neskoro začínate liečbu, prognózu vzhľadom na nepriaznivý kognitívny vývoj.

Prevencia komplikácií fenylketonúriou je vykonávať masový screening novorodencov, včasné začatie a dlhodobé dodržiavanie diéty.

S ohľadom na hodnotenie rizík dieťaťa s fenylketonúriou predbežné genetické poradenstvo musí prejsť páry, ktoré už majú choré dieťa, ktorý sa skladá z príbuzný manželstva, ktorí majú príbuzných s touto chorobou. Ženy s PKU, ktoré plánujú tehotenstvo, by mali dodržiavať prísnu diétu pred počatím a počas tehotenstva, aby sa zabránilo zvýšeniu hladiny fenylalanínu a jeho metabolitov a vývinovými poruchami sú geneticky zdravý plod. Riziko, že dieťa s fenylketonúriou rodičia nosiča defektného génu, je 1: 4.