Machado-Joseph choroba

Machado-Joseph choroba je popísaný v polovici 70. rokov 20. storočia. Možno predpokladať, že sa ochorenie spočiatku došlo medzi obyvateľmi Azor, v súvislosti s ktorými sa niekedy nachádzajú pod názvom "Azorského choroby." K dnešnému dňu, Machado-Joseph choroba je prevládajúcou po celom svete. Jej prípady boli diagnostikované u ľudí v Spojených štátoch, Brazílii, Japonsku, Indii, Európe, Číne, Austrálii, Kanade. To je najčastejšou formou dedičný cerebelárne ataxia.

V rámci súčasnej medzinárodnej klasifikácie chorôb, to patológie je overený ako CAC H - spinocerebelární ataxia typu III. Vyznačuje sa veľkou variabilitou v otváracej dobe (10 až 70 rokov) a polymorfizmus klinických príznakov v dôsledku multisystémové zapojenia mozgových a miechových štruktúr. V závislosti od kombinácie hlavných klinických syndrómov rozlíšiť 3 varianty tejto choroby. Polymorfizmus manifestácie so sebou nesie určité problémy pri diagnostike ochorení, ktoré môže byť riadne uplatňovaný iba v úzkej spolupráci odborníkov v odbore neurológia a genetiky.

Príčiny ochorenia Machado-Joseph

Skôr, etiológie bola neznáma. Prostredníctvom rozvoj výskumu DNA, sa ukázalo, že hlavný substrát pôsobí patológie genetickej mutácie, ktorý je odovzdaný na potomstvo v autozomálne dominantným spôsobom. Aberácie je lokalizovaný na chromozóme 14. (lokus 14q24.3-Q32) a je rozšírenie (zvýšenie počtu opakovaní) trinukleotid spojka "cytozín-adenín-guanín." Počet CAG tripletu významne líšia opakuje a v priemere 62-84, aj keď nie je zvyčajne vyššia ako 37. Navyše, prejavom ochorenia nastane skôr.

Morfologicky pozorované neurónové apoptóza zrnité vrstvy a Purkyňových buniek v kôre mozočku, degeneratívne zmeny zariadení a červeného jadra, substantia nigra, motorových jadrách hlavových nervov a miechy predným rohu, spinocerebelární traktu. V striate odhalila glie proliferáciu. Charakteristickým rysom je neporušenosť olív v predĺženej mieche.

Klinické varianty choroby Machado-Joseph

Ochorenie I Machado-Joseph Typ prejavuje vo vekovej obdobie 10-30 rokov. Charakteristická kombinácia pyramídové a extrapyramídové symptómy. Pyramidálne syndróm (lézie kortikospinální trakt) zvyčajne debut spastickú paraparézy, potom sa pripojí slabosť v rukách, hltan svalová obrna s rozvojom dysfágia a dyzartria, okohybných nervov paréza s oftalmoplegií (príznak "Fixed buľvy"). Je tu zastávka klonus, patologické reflexy. Extrapyramídový syndróm prejavujúci symptómy torznej dystónie, atetóza, sekundárne parkinsonizmus. Tvoril spútaná pomalej chôdze s nohami ďaleko usporiadania. Značené poruchy rovnováhy pri chôdzi v dôsledku kŕče svalov, skôr než ataxia. Typické exophthalmos, veľké fascicular jazyk škrty nie sú sprevádzané jeho atrofiou. Existuje fascikulácie tvárové svaly, myokymie storočia. K dispozícii je vertikálne a horizontálne nystagmus, saccades (jednosmerný pohyb očí) s vysokým / nízkym amplitúdou.

Machado-Joseph choroba II Typ debutuje v čase od 20 do 40 rokov. Prejavujú príznaky cerebrálnej ataxia: Abaza, hyper- a dysmetria, porucha rovnováhy, dyzartria. Typicky kombinácia mozočku príznaky s pyramídových a extrapyramídových symptómov, vyskytujúcich sa v typu I. oftalmoplegií a fascikulácie pozorovala oveľa menej často, než s Machado-Joseph choroby typu I.

Machado-Joseph choroba typu III Jedná sa o kombináciu mozočku a ataxia AMYOTROFIE. Má oneskorený štart - po 40 rokoch veku. Na pozadí mozočku pozorovaných symptómov difúzna svalová atrofia, sprevádzaný hypotóniou a slabosť, strata šľachových reflexov. Charakteristickým rysom je dostupnosť všetkých typov porúch citlivosti distálnej typu, čo znamená, polyneuropatia. Proptosis a tvárovej fascikulácie nastať podľa rôznych zdrojov v 20-50% pacientov s touto formou ochorenia. Degenerácia kortikospinálním traktu a poškodiť extrapyramídový systém, nie sú typické.

Diagnostika ochorenia Machado-Joseph

Veľké rozdiely v počte opakovaní triplet CAG pozorované dokonca aj v rámci jednej rodiny, čo má za následok značné polymorfizmu klinických prejavov ochorenia, Machado-Joseph, sebou nesie značné diagnostické ťažkosti. Samozrejmosťou je prítomnosť rôznych typov ochorení u pokrvných príbuzných, a to najmä pokiaľ ide o rôznych generácií. Popisuje neoficiálne prípady, keď parkinsonizmu hral hlavnú a jedinú manifestáciu ochorenia. To znamená, že kľúč k diagnóze Machado-Joseph ochorenie vyčnieva Genet konzultácie, v podrobnom skúmaní štúdie o rodokmeni s toľkými príbuznými pacienta, nesúci DNA diagnostike.

Z hľadiska neurológa je dôležité identifikovať špecifické rozdiely parkinsonizmu syndróm, typické Machado-Joseph chorôb. Neexistujú žiadne Patognomická na liečbu Parkinsonovej choroby a tras, posturálne poruchy odpočinku a nestability státí a chôdzi je spojená s static-pohybovej ataxiu. Parkinsonizmus je odolný proti levodopou, hoci účinok môže byť pozorovaný v skorých štádiách ochorenia vo forme zníženej svalovej rigidity.

Primárne neurologické diagnostika (Echo EG, EEG, REG) nedáva konkrétne symptómy, jej výsledky môžu byť v normálnom rozmedzí. CT a MRI mozgu odhalí degeneráciu výbežku malého mozgu a pneumatiky mosta. Typickým znakom je výrazné rozšírenie IV komory na pozadí relatívneho bezpečia kôre mozočku. Odlíšiť ochorenie Machado-Joseph z iných typov spinocerebelární degenerácie, Gallervordena ochorenie Spatz, olivopontocerebelární atrofia, Friedreichovej ataxie, amyotrofická laterálna skleróza, ataxia, Pierre-Marie, progresívny supranukleárnou paralýza.

Liečba a prognóza ochorenia Machado-Joseph

Účinná liečba bol nájdený doteraz. Symptomatická liečba. (Mirapex, pronoran, piribedil) môže byť použitá Syndróm Parkinsonovej uvedených agonistov dopamínu midantan. Pre odstránenie spasticity menovaný liečiv s myorelaxačný pôsobenia (Mydocalmum Baclofen). deriváty valproovej k vám odporúča pre hyperkinéza (Depakinum, enkorat) alebo benzodiazepínov (klonazepam).

Bohužiaľ, v mnohých prípadoch symptomatická liečba nie je schopná zastaviť progresiu ochorenia Machado-Joseph. Došlo k trvalému zhoršenie príznakov, čo vedie k smrti pacienta. Životnosť po začiatku ochorenia sa pohybuje v rozmedzí 10 až 20 rokov, v závislosti od typu klinickej patológie. Most prechodné prevedenie je Machado-Joseph choroba píšem. Prevencia vykonáva genetické poradenstvo a prenatálnej diagnostiky v semyah- zaťažená zabránením narodenia, ktoré majú zodpovedajúce genetickú mutáciu.