Homocystinúria

Homocystinúria - geneticky podmienených enzimopaty vyznačuje metabolickými poruchami esenciálna aminokyselina metionín, zvýšenej hladiny homocysteínu v biologických tekutinách a tkanivách, ktoré vedú k poškodeniu orgánov a systémov. Štúdium ochorenie sa začal v roku 1962 homocystinúriou frekvencie v populácii je 1 prípad na 200 000 živonarodených detí. Pre homocystinúriou sprevádza neuropsychiatrických porúch, porúch oka, z pohybového zmeny v systéme, náchylný k tromboembolizmu. V súvislosti s rozmanitými následkami metabolických porúch, homocysteinúrie pohľade z hľadiska rôznych lekárskych odborov, najmä genetiky, pediatria, neurológia, oftalmológia, ortopédia.

príčiny homocystinúriou

Homocystinúria dôsledku autozomálne recesívne spôsob dedičnosti. V súčasnej dobe sú k dispozícii 4 typy metabolických porúch, ktoré môžu základom patológie v súvislosti s tým, čo sú nasledujúce biochemické varianty ochorenia:

• homocystinúria ja - vzhľadom na neprítomnosť alebo zníženou aktivitou enzýmu cystathionin-beta-Synthase (klasický homocystinúriou).
• homocystinúria II - v dôsledku absencie alebo zníženie enzymatické účinnosti N5, N10-methylentetrahydrofolát reduktázy.
• homocystinúria III - v dôsledku nízkej aktivity enzýmu N5-methylentetrahydrofolátu.
• homocystinúria IV - vzhľadom na neprítomnosť alebo zníženie aktivity enzýmu homocysteín transmetilazy indukované defektu syntézy metylkobalamin.

Priame patogenetické mechanizmy ochorení spojených s metabolickými poruchami esenciálnych aminokyselín metionínu kyseliny. Metabolické procesy sú riadené v blízkosti inaktivácie enzýmu, ktorá sa vyskytuje v priebehu enzymatickej jednotku: v krvi a tkanivách hromadia medziprodukt metabolizmus metionínu - homocysteín, ktorý sa vylučuje mochoy- tým aj znižuje cystathionin a cysteín obsahu. Možným dôvodom pre porušovanie metabolické dráhy môže tiež slúžiť gipovitaminoz B6 a B12 a kyseliny listovej.

Vysoké koncentrácie homocysteínu a metionínu majú škodlivý vplyv na vnútornej stene tepien, ktorý je sprevádzaný zvýšenou agregáciou krvných doštičiek, a vytvoriť podmienky pre trombotických príhod. Okrem toho, že je toxický účinok homocysteínu na nervový, spojivového tkaniva a ďalších tkanív. V závislosti na patogenéze funkcie rozlíšiť dve formy homocystinúriou - piridoksinzavisimuyu (vitamín B6 citlivé) a piridoksinrezistentnuyu (vitamín B6 necitlivý), ktorý určuje výber spôsobu terapeutické účinky na telo.

príznaky homocystinúria

Prejavy homocystinúriou sa postupne zvyšuje. Deti sa rodia bez akýchkoľvek špeciálnych výnimiek. Počas prvého roku života sa vyvíja mierne vyjadrený podvýživa. Pokusy o odstránenie rozdielov v hmotnosti a zvýšiť náklady na zavedenie dodatočnej diéty ako jogurt alebo tvaroh iba zhoršiť príslušnej choroby: pestovanie podvyživené, poruchy spánku, dieťa stane podráždený a uplakaný, uvedené neskôr zatváranie fontanelami, deformity končatín, psychomotorickej retardácie.

Obvykle vyslovovanie klinický homocystinúria sa vyvíja počas prvých 10 rokov života, ale často diagnóza zrejmé už v dojčenskom veku. Do tejto doby sa dieťa začne vysoko špecifických očné príznaky: subluxácia šošovky, vyjadrené krátkozrakosť, jitter iris (iridodonesis). O niečo neskôr sa pripojil astigmatizmus, glaukóm, šedý zákal, sietnice disinsertion, očné atrofia. Homocystinúria často sprevádzajú mentálnu retardáciu, poruchy svalového tonusu, hyperkinéza, kŕče, poruchy správania. Porážka pohybového aparátu patrí keeled hrudníka deformity, arachnodactyly, kyfoskoliózy, osteoporóza, holenie zakrivenie, duté nohy alebo ploché nohy, Gothic poschodia. Takmer polovica pacientov s homocystinúriou čelia arteriálnej trombózy (oklúzie cerebrálnej, koronárne, renálna a ochorenie periférnych ciev), Ako aj žilová trombóza (PE).

Osoby trpiace homocystinúrii, majú určité fenotypické rysy: vysoké, neúmerné postavu (tenké a predĺžené končatiny skrátený trup), modré oči, blond vlasy vzácne. Tie sú často erytematózne škvrny v lícne oblúk, teleangiektázie. Vonkajšie prejavy homocystinúriou majú istú podobnosť s Marfanov syndróm, Avšak, v druhom prípade nie je charakterizovaný zníženou inteligenciou a radom ďalších príznakov.

diagnóza homocystinúria

U pacientov s podozrením na homocystinúriou by mala byť odoslaná do lekárskej genetiky pre analýzu genealogických dát a riadenie molekulárno genetickú diagnostiku. Diagnóza je stanovená pomocou biochemického rozboru krvi a moču: pre homocystinúriou v moči, plazme, mozgovomiechovom moku odhalila významné množstvo homocysteínu, zvýšené hladiny metionínu na zníženej úrovni cystínu. Pečeňových biopsiou kože a prilepia špecifické enzymatické vady.

Röntgenové lúče dlhých kostí a chrbtice ukazuje systémovú osteoporózy. EEG zaznamenané porušenie bioelektrickej aktivity mozgu, niekedy paroxyzmálna charakter. oftalmológ konzultácie vám umožní potvrdiť charakteristiku homocystinúriou poruchami vizuálneho systému. Tiež choré deti, ktoré potrebujú monitorovanie a vyhodnocovanie vývoja u pediatra, neurológa, ortopéda, psychiatrom. Diferenciálna diagnostika homocystinúria sa vykonáva Marfanov syndróm, účinkov pôrodná trauma a vnútromaternicové infekcie, Iné enzimopaty.

liečba homocystinúrie

Terapeutické stratégie závisí na forme ochorenia (B6-B6-citlivý alebo rezistentné) a je do značnej miery podobné liečbe fenylketonúria. Ak je potrebné B6 rezistentné formy homocystinúria pozorovať strava s nízkym obsahom bielkovín, založený na obmedzenie príjmu metionínu. Pacienti strava by mala pozostávať prevažne z potravín rastlinného pôvodu s vylúčením či výrazné zníženie spotreby živočíšnych produktov. Pre kompenzáciu potrieb pre esenciálne aminokyseliny sú priradené konkrétne zmesi aminokyselín chýba metionínu (XMET analóg, XMET Maxamum, XMET Maxamaid, XMET Homidon). Keď homocysteinúrie B6 dependentný enzým aktivita neaktivuje účel vysokých dávok hydrochloridu pyridoxínu.

V akejkoľvek forme homocystinúrii zníženie hladiny homocysteínu v biologických tekutinách uľahčuje priradenie kyselina listová, betaín. Aby sa minimalizovalo riziko trombózy vykazuje konštantný príjem kyseliny acetylsalicylovej v nízkych dávkach. Podľa svedectva pacientov sú priradené gepatoprotektory, nootropiká, doplnky vápnika, železa držal masérske kurzy, laserovú akupunktúru a reflexné, pohybová terapia.

predpoveď homocystinúria

Detekcia choroby v predklinické fáze začiatku liečby a dodržiavanie liečebného stravy môže oddialiť alebo zabrániť zakázanie komplikácií (duševné poruchy, ochrnutie, atrofia očného nervu, pľúcne srdce, ťažký vysoký tlak, mŕtvice, infarktov a ďalších vnútorných orgánov.). V rodinách, v ktorých je gén nosiča homocysteinúrie, nevyhnutné vykonať invazívne prenatálnej diagnostiky so stanovením enzymatickej aktivity v bunkovom kultivačnom choriových klkov alebo plodovej vody. U detí s homocystinúriou relevantné otázky špecializovanej odbornej prípravy, profesijné poradenstvo, sociálnej adaptácie, klinickým dohľadom odborníkov.