Amyotrofická laterálna skleróza

Amyotrofická laterálna skleróza - neurodegeneratívne ochorenie, ktoré je sprevádzané smrťou centrálnych a periférnych motorických neurónov. Hlavnými prejavy choroby - atrofia kostrových svalov, fascikulácie, spasticita, hyperreflexia, patologické pyramídové značky v neprítomnosti panvovej a okulomotorického funkcie. Charakterizované stabilným progresívnym priebehom, vedúce k smrti.

Pojem "amyotrofickej laterálnej sklerózy" odpovedajú: motora ochorenia neurónov, familiárna ochorení motorických neurónov, progresívne svalovú atrofiu, progresívnu bulbárna obrna.

Etiológie a patogenézy amyotrofickej laterálnej sklerózy

Amyotrofická laterálna skleróza - "konečná spoločná dráha" všeobecne patologické kaskády reakcií iniciovaných radom známych alebo neznámych spúšťa. V niektorých prípadoch, amyotrofickej laterálnej sklerózy môžu byť spôsobené mutáciami v géne superoksiddimutazy-1, kedy je hlavný patologický faktor je cytotoxický účinok defektného enzýmu. Mutantný SOD-1 sa akumuluje medzi vrstvami mitochondriálnej membrány, prerušovať dopravné axonálne interaguje s ďalšími proteínmi, čo vedie k narušeniu ich degradácie.

Vznik sporadických prípadov amyotrofickej laterálnej sklerózy prispievajú k neznámej spúšťa, ktoré, rovnako ako mutant SOD-1, sú schopní realizovať svoje účinky, pokiaľ ide o zvýšenie funkčné zaťaženie na motorických neurónov, ktoré spôsobuje ich selektívne zraniteľnosť. V dôsledku toho je funkcia zosilnenie zvyšuje úrovne emisií hybných neurónov glutamátu sa hromadí v intracelulárneho vápnika prebytku, aktivovanými intracelulárnymi proteolytických enzýmov, likvidné a nadbytku voľných radikálov k poškodeniu mitochondrie mikroglie, astroglia, rovnako ako samotné motorické neuróny a ich následnú degenerácii.

Klasifikácia amyotrofickej laterálnej sklerózy

V súčasnej dobe sú štyri základné formy amyotrofickej laterálnej sklerózy:

• Vysoká (cerebrálna);
• krčnej a hrudnej;
• bulbárna;
• lumbosacral.

Klinický obraz amyotrofickej laterálnej sklerózy

V klasickej verzii amyotrofickej laterálnej sklerózy s predčasným krčnej debute ochorenie vzniká asymetrický horný slack paraparézy s hyperreflexia a patologické pyramídových značiek naraz. Spolu s týmto rastúcim asymetrickým dolnej spastická paraparéza s hyperreflexia a patologických príznakov. Neskôr sa pridal kombináciou bulbárna a pseudobulbární syndrómy, neskôr ešte veľmi prejavuje AMYOTROFIE dolných končatín, prevládajú v skupine extensor svalov.

Segmentovaný prevedenie, amyotrofická laterálna skleróza s počiatkom krčnej debutom ochorení je vytvorený asymetrický horný ochabnutý paraparéza, ktoré sprevádzajú hyporeflexia a patologické pyramidálne znamenia na nohách (bez hypertonus). V čase vývoja bližšieho končatín plégie minimálnymi príznaky pyramídových v rukách blednutiu, v tejto dobe, pacienti si zachovávajú schopnosť samostatnej chôdze. S rozvojom ochorenia a pripojí bulbárna syndróm, a to aj potom, čo odlišné amyotrofie a paréza v dolných končatinách.

V klasickej verzii amyotrofickej laterálnej sklerózy s nástupom difúznou ochorenie začína rozvoja asymetrickú tetraparesis pomalý. Súčasne rozvíjať bulbárna syndróm ako dysfónia a dysfágia. Tam je únava, podstatný úbytok na váhe, inšpiračné dýchavičnosť.

V klasickej verzii amyotrofickej laterálnej sklerózy s bedrovou nástupu debute ochorenie vzniká asymetrické dolné slack paraparézy s hyperreflexia a patologickými pyramídové príznaky. Zároveň je asymetrický top paraparéza s AMYOTROFIE, svalovej hyper-, hyperreflexia a patologických pyramídové príznaky. V čase, keď pacienti pomalému Paraplégia zachovávajú schopnosť používať ruky. Neskôr sa pripojil bulbárna a pseudobulbar syndrómov.

Segmentovaný prevedenie, amyotrofická laterálna skleróza s bedrovou nástupom ochorenia začína tvorbou nižšej asymetrické ochabnutom paraparéza s atrofiou a čoskoro zániku šľachových reflexov. Následne nadväzuje na hornej stagnáciou asymetrický paraparéza sa čoskoro zániku šľachových reflexov. Postupne sa rozvíjajúca syndróm bulbárna prejavovala dysfónia a dysfágia. K dispozícii je označený inšpiračné dýchavičnosť dôsledku predčasného zapojenia do patologického procesu pomocných dýchacích svalov, ako aj výrazné zníženie telesnej hmotnosti.

Pyramídové prevedenie, amyotrofická laterálna skleróza s bedrovou nástupu ochorenia sa prejavuje tvorbou dolnej spastické paraparézy asymetrické s hyperreflexia, amyotrofie a patologické pyramidálních znakami- následne k nim pripojený a horné spastická paraparéza s rovnakými znakmi, a potom sa vyvíja pseudobulbární obrna.

V klasickej verzii amyotrofickej laterálnej sklerózy s progresívnou bulbárna obrny v ranej fáze ochorenia sa vyvíja ataxiophemia, dysfágia, nazofoniya, atrofia a fascikulácie jazyka. Neskôr sa vyvíja hornej asymetrické ochabnutý paraparézy s hyperreflexiou, patologické atrofia a pyramídové príznaky. Potom sa pripojí k dolnej asymetrickou spastická paraparéza s hyperreflexia a patologickými pyramídové príznaky. Dochádza k výraznému zníženiu telesnej hmotnosti, a respiračné poruchy sú spojené v neskoršom štádiu choroby.

V segmentového variante amyotrofickej laterálnej sklerózy s progresívnou bulbárna obrna ochorenie začína s rozvojom chrapot, dysfágia, dyzartria, strata hltana a dolnej čeľuste reflexov. Ďalej je horná voľný vyvíja asymetrické paraparéza s hyperreflexia, atrofia a patologických pyramídové príznaky. Neskôr sa pripojí k dolnej asymetrickou spastická paraparéza s hyperreflexia a patologických príznakov. V súvislosti s dysfágiou výrazne znižuje telesnú hmotnosť. V neskorších štádiách ochorenia sa pripája respiračných ochorení.

V segmentované variante amyotrofickej laterálnej sklerózy s progresívnou bulbárna obrna ochorenie sa prejavuje dysfágia, nazofonii, dyzartria, fascikulácie a atrofia jazyka. Postupne sa rozvíjajúca hornej asymetrický ochabnutý paraparéza s skoré straty šľachových reflexov, atrofia, ale v neprítomnosti zjavných patologických pyramidálních znamenie. Neskôr sa pripojí k dolnej malátny asymetrický paraparézy s rovnakými vlastnosťami. Dysfágia v dôsledku výrazne znižuje telesnú hmotnosť, respiračných porúch prejavujúcich sa v neskorších štádiách ochorenia.

Diagnóza amyotrofickej laterálnej sklerózy

Na diagnostiku amyotrofickej laterálnej sklerózy, musia mať nasledujúce kritériá: periférne motorické neuróny lézií známky klinických, elektrofyziologických a pathomorphological známky lézií dannym- centrálneho hybných neurónov dannym- klinické príznaky progresívne šírenie v jednej alebo viacerých oblastí inervácie (detekovaná pozorovaním pacientov). Zároveň musí existovať žiadne elektrofyziologické a patologické príznaky ochorenia, čo by vysvetľovalo prítomnosť centrálneho a periférneho degenerácie motorických neurónov, a tiež na dostupnosti dát Neuroimaging ďalších chorôb, ktoré by mohli vysvetliť klinické a elektrofyziologické vlastnosti.

Existuje niekoľko klinických foriem amyotrofickou laterálnou sklerózou (ALS): sporadické formy - amyotrofická laterálna skleróza v izolovanej forme alebo so súčasným zabolevanij geneticky podmienené (dedičné, familiárna) forme - amyotrofická laterálna skleróza, ako je ukázané vo viac ako jednej generácie rodiny, ktorá má rôzne druhy dedičnosť a / alebo spojená s rôznymi príčinných mutácií. Oddelene sa málo izolované ALS-like syndróm, fenomenologicky podobať amyotrofická laterálna skleróza, ale rozvíja u iných patologických procesoch. Typickými príznakmi ALS, ako sú syndrómy: endemických, sporadické alebo familiárna prítomnosť extrapyramídových symptómov, cerebelárne degenerácie, demencie čelné typ autonómnych zlyhania, senzorické a okohybných porúch.

Ďalšou formou amyotrofickej laterálnej sklerózy - ALS s laboratórnymi známkami neistého diagnostický význam - prípadov ALS, v kombinácii s laboratórnym dôkazy, že existujú neistoty spojenej s patogenéze ochorenia. Na diagnostiku prípadov ALS musia byť zodpovedajúce Electrophysiology, klinické a neurozobrazování kritériá pre klinicky významné, či prípadné amyotrofickej laterálnej sklerózy. Pomer ďalších laboratórnych známok patogenéze ochorenia je možné, ale nie je nutné. Tieto laboratórne nálezy zahŕňajú: vysoké titre protilátky, monoklonálne gamapatia, lymfóm, endokrinologické benígne patológie (hyperparatyroidizmus, hypertyreóza a kol.), exogénne intoxikácie (ortuť, olovo, atď.), infekcie (brucelóza, syfilis, HIV, pásový opar a kol.).

Ak máte podozrenie, že amyotrofická laterálna skleróza potrebná: anamnéza (obaja osobné a rodinné) - fyzické a neurologické obsledovanie- inštrumentálne vyšetrenia (EMG, MRI mozgu) - laboratórne vyšetrenia (vzdelávanie a biochemické krvné testy) - sérologické testy (protilátky HIV , Wasserman a kol.) - štúdie likvora- molekulárne genetickej analýzy (génová mutácia superoksiddissmutazy-1).

Ak história je dôležité venovať pozornosť sťažnostiam pacienta tuhosti a / alebo slabosť v určitých svalových skupín, svalové zášklby a kŕče, chudnutie určitých svalov, epizódy akútneho nedostatku vzduchu, reči, slinenie, prehĺtanie, dýchavičnosť (počas cvičenia a v prípade jeho neprítomnosti), sen frustráciu, celkovou únavou. Okrem toho, že je potrebné objasniť, prítomnosť (alebo neprítomnosť) dvojité videnie, triaška, poruchy pamäti.

Neurologické vyšetrenie kvôli podozreniu z ALS by mala zahŕňať selektívne neuropsychologické posúdenie testirovanie- lebečnej inervácie, skontrolujte dolnej čeľuste refleksa- posúdenie bulbárna funktsiy- sily musculus sternocleidomastoideus a lichobežníkovým myshts- posúdenie svalového tonusu (na stupnici od Medical Research Council British), ako aj závažnosť poruchy motora (na stupnici Ashforta). Naviac je nutné študovať patologické reflexy a koordinácie testov (statické a dynamické).

Na ihly elektromyografia odhaliť príznaky akútnej a chronickej denerváciu alebo aktuálny proces denerváciu, ktorý potvrdzuje porážku centrálnych neurónov. Charakteristickým rysom elektrofyziologických amyotrofickej laterálnej sklerózy fascikulácie sú potenciály, ich kvantitatívne rozdelenie v rôznych svalov sa môže meniť. Však byť vedomí relatívna špecifickosti fascikulácie ( "benígna" fascikulácie môže dôjsť u zdravých ľudí).

Jediný spôsob laboratórium, ktorá môže byť potvrdená amyotrofickej laterálnej sklerózy, molekulárna genetická analýza SOD génu-1. Biopsia periférneho nervu, kostrových svalov, a ďalších tkanivách potrebné iba v prípadoch, amyotrofickej laterálnej sklerózy, kedy sú Neuroimaging, neurofyziologické a klinické údaje nie sú charakteristické pre ALS.

diferenciálnej diagnostika

Pre rozlíšenie ALS z potenciálne liečiteľných a / alebo majú benígne prognózu ochorenia sa vykonáva MRI chrbtice a mozgu. S ním vykazovať známky degenerácie pyramídových traktov, ktoré sú charakteristické pre pyramídový aj klasické varianty ALS.

Okrem toho v súvislosti s podobnými klinickými príznakmi a amyotrofickej laterálnej sklerózy je potrebné odlíšiť od:

• Svalové ochorenia (myositis s bunkovými abnormalitami, dystrofné myotonie Rossolimo-Steinert-Kurshmana, okulofarengialnaya myodystrophy);
• ochorenie s léziami neuromuskulárnej synapsie (myasthenia, Lambert-Eaton) syndróm;
• ochorenia periférnych nervov (Motorická neuropatia multifokálne sa drží bloky Personeydzha-Turner syndróm izolované motora polyneuropatia, proximálna motora diabetická polyneuropatia, neyromiotoniya Isaacs);
• miechy ochorení (myasthenia amyotrofie Kennedy, rovnako ako ostatné spinálnej amyotrophy dospelých, chronickej Vertebrogénne ischemická myelopatia, syringomyelia, miechy nádor, familiárna spastická paraplégia, nedostatok hexosaminidázy chronická lymfocytárnej leukémie alebo lymfómu s periférne motorické neuróny);
• choroby mozgu (encefalopatia, multisystémové atrofia, siringobulbiya, zadné jamy a craniospinal prechodové nádorov);
• systémové ochorenia.

Liečba amyotrofickej laterálnej sklerózy

Hlavným cieľom liečby amyotrofickej laterálnej sklerózy: spomalenie progresie ochorenia a predĺženie obdobia choroby, pri ktorej je pacient si zachováva schopnosť oddeliť samoobsluzhivaniyu- zníženú závažnosť príznakov a udržiavať stabilnú úroveň kvality života.

Indikácie k hospitalizácii môže slúžiť ako počiatočné skúšky, ako aj perkutánna endoskopické gastrotomy. Informovať pacienta o diagnóze ALS neurológa možné iba po dôkladnom preskúmaní, ktorý je všeobecne aj opakovane. Je nutné informovať pacientov variabilitu v progresii ochorenia.

Jediný liek výrazne spomaľuje progresiu amyotrofickej laterálnej sklerózy - riluzolu. Ide o inhibítor presynaptického uvoľnenia glutamátu, ktorých používanie umožňuje predĺžiť životnosť pacientov v priemere o 3 mesiace. Indikácie pre použitie riluzolu platí amyotrofická laterálna skleróza alebo amyotrofická laterálna skleróza pravdepodobne s vylúčením iných možných poranenia pacienta spôsobí, centrálny a periférny neuróny motor od trvania ochorenia menej ako päť rokov, bez toho aby tracheotómiu s FVC (nútené vitálnej kapacity) viac ako 60%. Riluzol podáva 100 mg / deň (životnosť), bez ohľadu na jedlo. V potrebné sledovať tento prípad (každé 3 mesiace), pečeňové hladiny transamináz, aby sa zabránilo vývoju liečivá zápal pečene.

Pokusy patogenetický liečbu amyotrofickej laterálnej sklerózy inými liekmi (vrátane ksaliproden, antikonvulzíva, metabolické činidlá, antiparkinsoník, antioxidanty, blokátory kalciových kanálov, imunomodulátory) boli neúspešné. Cerebrolysin aplikácia vysokých dávok viedlo v všeobecnom aktivácii pacientov, však, iné presvedčivé dôkazy o účinnosti.

Cieľom paliatívnej starostlivosti je pozastavenie progresie hlavných príznakov amyotrofickej laterálnej sklerózy - dysfágia, dyzartria, fascikulácie, spasticity, depresie. Ak chcete zvýšiť svalovú metabolizmus odporúča karnitín, kreatín levocarnitine kurzy po dobu 2 mesiacov trikrát do roka. S cieľom uľahčiť pacienti chodiť odporúčame používať ortopedickej obuvi, chodítka, palice, a ak hlboká žilová trombóza dolné končatiny znázornený bandážovanie elastické obväzy.

Dysfágia - fatálne príznakom amyotrofickej laterálnej sklerózy, čo vedie ku kachexii. Prvý z nich je bežná zubné zdravie, konzistencia potravy následne zmenil. Avšak, vo veľmi raných fázach vývoja dysfágia je nutné viesť rozhovor s pacientom, vysvetľovať mu, že je potrebné endoskopické gastrotomy so zameraním na skutočnosť, že zlepší jej stav a predĺžiť život.

Potreba tracheotómiu a mechanickej ventilácie - signálom hroziace smrťou. Argumenty proti mechanickej ventilácie môžu byť nepravdepodobnosť následné odstránenie pacienta z jednotky, vysoké náklady na starostlivosť o týchto pacientov, technické problémy a komplikácie postresuscitation (pneumónia, posthypoxického encefalopatia a kol.). Argumenty pre vetranie - túžba pacientovi predĺžiť jeho životnosť.

Prognóza amyotrofickej laterálnej sklerózy

V amyotrofickej laterálnej sklerózy prognóza je vždy nepriaznivý. Výnimka môže byť dedičné prípady ALS spojených s určitými mutáciami v superoxiddismutázy-1. Trvanie choroby v bedrovej debute - asi 2,5 rokmi, bulbárna - cca 3,5 roka. Nie viac ako 7% pacientov s diagnózou ALS žijú dlhšie ako 5 rokov.