Lovec syndróm

Hunter syndróm (mukopolysacharidóza Typ II) - vzácna genetická ochorenie, zlúčia s X-chromozómu, kde dôjde k zlyhaniu v dôsledku čiastočnej enzymatickej degradácii a akumuláciu kyslých mukopolysacharidov (glykosaminoglykánová) v rôznych tkanivách. Frekvencie u detí narodených s Hunter syndrómu je asi 1: 100,000-150,000 novorodenci. V súčasnej dobe na svete existuje nie viac ako 2000 pacientov so syndrómom Hantera- ruských oficiálnych štatistík nie sú k dispozícii. Hunter syndróm sa odkazuje na skupinu osirelých chorôb, ktorej liečba, podľa platných právnych predpisov, by mal byť financovaný z federálnych a regionálnych rozpočtov.

Dôvody pre Hunter syndróm

Vývoj Hunter syndróm je spojený s mutáciou v géne iduronatsulfatazy (IDS), kódujúci lysozomálního enzýmu je iduronát-2-sulfatáza. IDS gén je mapovaný do lokuse Xq28 na dlhom ramene X-hromosomy- známe v súčasnosti už viac ako 150 rôznych mutácií, že (bodové mutácie, malé a veľké delécie, inzercie, nastavovanie a tak ďalej.).

Vzhľadom spojené dedičnosť X-viazaná, Hunter syndróm zvyčajne postihuje iba chlapca (XY). Heterozygotná ženy vo väčšine prípadov, tak typu II mukopolysacharidóza nosiča bez klinických prejavov, ale niekoľko prípadov sú popísané Hunter syndróm u dievčat, spojené s nové mutácie alebo inaktiváciu druhého normálnom chromozóme X.

Mutácie v géne IDS sú sprevádzané deficitom alebo nedostatok enzýmu iduronát-2-sulfatáza (I2S), neúplné štiepenie a akumuláciu v lyzozómoch buniek prakticky všetkých tkanivách a orgánoch glykozaminoglykánov (GAG) - dermatan a heparániumsulfátu.

Klasifikácia Hunter syndróm

Závažnosť klinických prejavov Hunter syndrómu (stredná hmotnosť, hmotnosť), závisí od typu mutácie v géne IDS. Napríklad veľká delécie a komplexné reštrukturalizáciu, spravidla sú zodpovedné za vývoj ťažkých foriem Hunter syndrómu. Pre ťažkú ​​(mukopolysacharidóza typu IIA) je charakteristický rýchly nástup klinických príznakov (najmä vo veku 18-36 mesiacov), rýchlo postupujúcej samozrejme ťažké mentálna retardácia, multiorgánového zlyhania. Pacienti s ťažkou formou Hunter syndrómom umiera v druhej dekáde života.

Mierna tvoriť (mukopolysacharidóza typ IIB) je zhruba 1/3 všetkých patológií. Klinické prejavy Hunter syndrómu sa zvyčajne vyskytujú u detí vo veku 3-8 (niekedy 10-13) rokov, spravodajské služby zvyčajne uložený strednej dĺžky života za priaznivých podmienok môže dosiahnuť 50-60 rokov. Pacienti s miernou Hunter syndrómom môžu úspešne realizovať sa v odbornej oblasti a mať zdravé deti.

Príznaky Hunter syndrómu

V čase narodenia detí s Hunter syndrómom objavia klinicky zdravé. Hlavnými príznakmi vyvinul v priemere 2-4 rokov. Pred týmto vekom príznaky choroby sú nešpecifické: deti môžu zaznamenať opakovaný nádcha, hlasné dýchanie, pupočnej a trieslová prietrž, hydrokéla.

Early charakteristickým rysom Hunter syndrómu je postupná zmena vzhľadu dieťaťa: rysy tváre stala hrubý (gargoilizm) - jazyk, pery a nosovej dierky - bolshimi- kože - hrubé. Pozrite pacienta s Hunter syndróm doplneným malým vzrastom, väčšiu veľkosť hlavy (makrocefalie), krátky krk, abnormálne chrupu (zuby vzácny). Deti s Hunter syndrómu je navonok veľmi podobné navzájom a pripomínať bratmi.

Iné skoré príznaky mukopolysacharidóza typu II zahŕňajú chrapľavý hlboký hlas, brušné rozšírenie, hepatosplenomegália. Deti s Hunter syndrómom sú náchylní k častým ochoreniam SARS, ušné zápal, zápal hrtana, priedušnice, pneumónia- často slávili obštrukčná spánková apnoe, chronický hnačka. Dôsledkom depozície glykozaminoglykánov a lipidov v dermis je výskyt tvárne-papulózne vyrážky na koži ramien, bokov, lopatkami. Možno, že vznik "mongolská škvrna"V lumbosakrální oblasti, hypertrichóza.

Už v predškolskom veku sa Hunter syndrómom, existujú náznaky porážke pohybového systému vedú k stuhnutosť kĺbov, rozvojové kyfoskoliózy, deformácia kief "pazúry" typu. Pohyb sa stáva ťažšie, chôdza neuklyuzhey- mladíckej veku pacientov s Hunter syndróm je často bezmocní zakázaný, pripútaný na lôžko.

Neurologické poruchy vzniknuté v syndrómu Hunter patrí hyperexcitabilita syndróm, kŕče, komunikujúce hydrocefalus, spastická paraplégia, oneskorený vývoj reči, progresívne strata sluchu. Z vizuálny systém je zistený zákal rohovky, atypické retinitis pigmentosa. Za posledných známky typu mukopolysacharidóza II patrí srdcových porúch: vznik srdcový šelest, získané srdcové chyby (často mitrálnej insuficiencie) kardiomyopatia a kol.

Dieťa môže dôjsť k psychické zmeny: zlosť, agresivita. V závislosti od typu Hunter syndrómu intelektuálnej chyby môžu byť malé alebo oveľa výraznejšie.

Letalitu u pacientov so syndrómom Hunter zvyčajne dochádza z progresívneho srdca alebo pľúcne ochorenie.

Diagnostika Hunter syndróm

V pediatrickej praxi Hunter syndróm sa vyskytuje veľmi zriedka. Avšak mukopolysacharidóza typu II môže byť podozrenie na základe klinických príznakov (vonkajšie zmeny, prejavy ochorenia po dobu 2-4 roku života, a ďalšie postupné samozrejme.). Pre potvrdenie diagnózy deti vyžadujúce poradenských genetiky, analýzy klinických a genealogických dát, vykonáva molekulárne genetických štúdií.

Dôležitým biochemický marker Hunter syndróm sa zvyšuje vylučovanie mukopolysacharidy (dermatan sulfát, heparansulfát) v moči, nedostatok enzýmu iduronát-2-sulfatáza. Röntgenové vyšetrenie lebky kostí, kĺbov, dlhých kostí, chrbtice preukázať Dysostosis, osteoartritída, viac zmien stavcov.

Pre detekciu morfologické a funkčné zmeny vnútorných orgánov a CNS vykonáva brušné ultrasonografia, elektrokardiografie, echokardiografia, elektroencefalografia, mozog MRI. . Morfologické vyšetrenie tkanív získaných biopsiou kože, pečene, srdcového svalu, atď, detekuje zmeny rovnakého typu, - bunky naplnené glykolipidy.

V rodinách s známeho genotypu a vysoké riziko, že dieťa s Hunter syndrómom môže byť vykonávaná invazívne prenatálnej diagnostiky - choriových klkov vzorkovania, amniocentéza alebo Kordocentéza s definíciou aktivity iduronát-2-sulfatáza vo výslednom materiáli.

Diferenciálna diagnostika Hunter syndrómu by malo byť vykonané s ďalšími formami mukopolysacharidózy (najmä Hurler syndróm), ako aj ďalších ochorení, pre ukladanie lysozomálnej.

Hunter syndróm Liečba

Deti s Hunter syndrómom je nutné vykonať život enzymatické substitučnú terapiu. K dnešnému dňu je jediný liek registrovaný v USA, Európe a Rusku pre liečbu pacientov s Hunter syndrómu je Elapraza (Idursulfáza). Pacienti s typu II mukopolysacharidóza Elaprazu by mal dostať týždenné intravenóznej kvapkách v dávke 0,5 mg / kg telesnej hmotnosti.

Okrem patogenetické liečby detí s Hunter syndróm, pravidelné lieky sadzieb symptomatických a nápravné terapia Hepatoprotektory, vitamíny, antioxidanty, cytoprotector. V komplexnej liečbe Hunter syndrómu je vhodné zaradiť cvičenie, fyzioterapia (elektroforézy lidazy kĺbov, parafín, magnetoterapiu, laserové vpichu), relácie sa logopéda a defektológia.

Predikcia a prevencia syndrómu Hunter

Hunter syndróm typu B má priaznivejšie priebeh a prognoz- s včasné a riadne liečbe pacientov s očakávanou dĺžkou života môže byť až 50-60 rokov. U ťažkých foriem mukopolysacharidóza typu pacienti II zvyčajne umiera pred dosiahnutím 20 rokov kardiovaskulárne ochorenia. K dnešnému dňu je vážnym problémom pre pacientov s Hunter syndrómu je včasné prijatie základným liekom Elapraza kvôli jeho vysokej cene.

Deti s Hunter syndrómu je potrebné sledovať rôzne odborníkmi: Detské genetika, pediater, pediatrickú kardiológ, neurológ detí, epileptologa, Detská oftalmológia, detské ORL, detskej chirurgie, detské ortopédie.

Hlavné Spôsob prevencia Hunter syndrómu je genetická poradenstvo párov s pravdepodobnosťou chorého pôrodu, rovnako ako vodivú prenatálnu diagnostiku. Mali by ste vedieť, že sa narodí chorí s Hunter syndrómom zdravé synmi a dcérami slúžiť obligantymi nositeľmi mutovaného génu.