Kryoglobulinemii

Kryoglobulinemie - imunopatologickej proces, v dôsledku vyzrážaniu kryoglobuliny ukladania v cievnej stene cryoglobulinaemic imúnne komplexy s vývojom systémová vaskulitída. Údaje o prevalencii kryoglobulinemie v populácii nie sú k dispozícii. Je známe, že kryoglobuliny v koncentrácii nižšej ako 0,8 mg / liter stanovená v sére 40% populácie, však, nie sú kriopretsipitiruyut a nespôsobujú patologické zmeny v tkanivách a orgánoch. Kryoglobulinemii obvykle vyvíja u ľudí starších ako 40 rokov, s 1,5-krát častejšie - ženy. Kryoglobulinemie sa vyskytuje v rôznych patologických stavov, ale vzhľadom k zvláštnosti štúdie zaoberá patogenéze ochorení hlavne reumatológie.

príčiny kryoglobulinemie

Bolo zistené, že kryoglobulinémie môže dôjsť u ochorení autoimunitné, lymfoproliferatívnych, infekčné genéza. Klinické asociácie s kryoglobulinemie systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída, dermatomyozitída, sklerodermia, Sjögrenov choroba, ciróze pečene, sarkoidóza. V niektorých prípadoch je spojenie je určený pre mnohopočetný myelóm, B-buniek non-Hodgkinov lymfóm, Waldenströmova choroba, chronická lymfocytárnej leukémie. Veľmi často dôvodom pre rozvoj kryoglobulinemie sú infekčné choroby: opar, bozkávanie choroba, hepatitída A, B a C, slinné žľazy choroba, HIV. Napríklad, vysoké hladiny kryoglobuliny sú detekované v takmer polovice pacientov Chronická hepatitída C. V niektorých prípadoch môžu vyvolať syndróm cryoglobulinaemic plesňových a parazitárnych infekcií, syfilis, endokarditída, zažívaciu abscesy.

Existujú štúdie, ktoré dokazujú genetické predispozície k rozvoju kryoglobulinemie u pacientov so zmenami loci HLA-DR3, DR6, DR7 a DR15. Medzi faktory, ktoré zvyšujú riziko pre kryoglobulinemie patrí vyšší vek, hypotermia, ťažkú ​​dehydratáciu, hormonálne poruchy.

V patogenéze Kryoglobulinemie odpaľovacích úlohu hrá interakcií antigénu imunitným systémom. Aktivácia B-lymfocytov stimuluje nadprodukcia mono- alebo polyklonálnych protilátok, kriopretsipitiruyuschih vedie k vytvoreniu imunokomplexov a ich ukladanie v stenách malých ciev rôznych orgánov. Aktivácia komplementu vyvoláva cievne poškodenia steny a vývoj zápalu, a zvýšenie faktorov zrážania krvi mikrotrombózu podporuje tvorbu kapilár.

Klasifikácia kryoglobulinemie

Kryoglobuliny predstavujú špecifické sérové ​​imunoglobulíny, ktoré majú vlastnosť uložiť (zrazeniny), pri teplote nižšej ako 37 ° C a rozpustí sa v jeho stúpa. V závislosti na ich základné zložky kryoglobuliny sú rozdelené do troch typov:

• vrátane monoklonálnych imunoglobulínov triedy (IgM, IgG, IgA zriedka) -
• vrátane monoklonálna imunoglobulín (zvyčajne IgM), spolu s polyklonálna IgG
• imunoglobulíny zahŕňajú niekoľko tried (polyklonálnej), niekedy bez molekulu imunoglobulínu (lipoproteín, fibronektín zložka komplementu C3).

Etiológiou rozoznávame primárne (základné) a sekundárne Kryoglobulinemie kryoglobulinemii spojené s hepatitídou C alebo iné patológie. Vzhľadom k tomu, že dominantným druhom zotavil kryoglobuliny Kryoglobulinemie I, II a typu III. typ Kryoglobulinemie Aj je monoklonalnoy- typu II a III, sú zmiešané formy patológie v dôsledku prítomnosti niekoľkých typov imunoglobulínov.

Jednoduché monoklonálna kryoglobulinémie (typ I) (5-25%), je najčastejšie spojená s lymfoproliferatívnych zabolevaniyami- dochádza s ťažkým proteinúria, hematúria, anúria niekedy. V krvi sa ukázalo monoklonálnych imunoglobulínov. Histologické vyšetrenie obličiek tkanív známok membranózna-proliferatívnej stanovená glomerulonefritis.

Monoklonálna zmiešaná kryoglobulinemie (typ II) (40 - 60%), je zvyčajne spojená s hepatitídou C. To sa vyznačuje tým, vývoj imunitný komplexné vaskulitídy a ochorenia obličiek. Krvné prítomné zmesné immunoglobuliny- pathomorphological zmeny prezentované proliferáciu mesangiálních endokapillyarnoy a opuch tkaniva.

Polyklonálne zmiešaná kryoglobulinemie (typ III) (40 - 50%), je bežné v kollagenozah, bakteriálnych a vírusových infekcií. Polyklonálne imunoglobulíny všetkých typov detekovaných v krvi. Výťažok s rozvojom Kryoglobulinemická vaskulitídy a imunitného komplexu nefritídy.

príznaky kryoglobulinemie

Kryoglobulinemii príznaky sa líšia značné polymorfizmus. Avšak, najviac typické klinické znaky ochorenia sú považované za purpura, bolesti kĺbov, periférna neuropatia, Raynaudov syndróm, glomerulonefritída a kol.

Kožné lézie charakteristické pre všetky typy kryoglobulinemie. Vo väčšine prípadov sa vyvíja hmatateľnou purpura (purpura), čo ukazuje, vaskulitída žiliek. Typicky purpura umiestnený na bokoch a nohách (menej zadku alebo brucho), symetricky nie je sprevádzaný svrbením. Po vyrážka rozlíšenie na svojom mieste tvorený úsekmi hyperpigmentácia. Purpura je často v kombinácii s studený žihľavka a Lived. Približne v polovici prípadov kryoglobulinemie dochádza s Raynaudovým syndrómom, vyznačujúci sa tým, parestézia, studené prsty rúk a nôh, Crocq choroby. Asi tretina pacientov vredy dolných končatín, hemoragická nekróza je niekedy označený Pouzívajte gangréna končekmi prstov.

Charakteristickým rysom je vývoj Kryoglobulinemie symetrické migrujúci polyarthralgia s dominantným zapojením metakarpofalangeálneho, interfalangeálnych, kolená, členku, bedrových kĺbov. Artralgia a myalgia sú zosilnené ochladením. V niektorých prípadoch vývoj non-erozívna artritída, myositis. S elekromiografii poškodenie nervov v distálnej senzorická polyneuropatia určená prakticky všetkých pacientov s kryoglobulinemie. Menšia pravdepodobnosť vzniku mozgovej vaskulitídy, sprevádzané gemoplegiey a je prechodná dyzartria.

Postihnutie obličiek u pacientov kryoglobulinemie môžu zahŕňať proteinúria, mikrohematúriou, nefrotický syndróm, glomerulonefritída alebo zlyhanie obličiek. Klinicky sa tieto stavy objavia edém, ťažká vysoký tlak, oligúria a anúria. Typické poruchy gastrointestinálneho traktu sú prezentované abdominalgii spojené s vaskulitída mezenterických ciev, hepatomegália a splenomegália. V niektorých prípadoch existujú lymfadenopatia, sialadenoz. Vďaka zapojeniu do patologických procesov pľúc môže spôsobiť dýchavičnosť, kašeľ, zápal pohrudnice, V zriedkavých prípadoch - krvácanie do pľúc.

diagnóza kryoglobulinemii

Diagnóza kryoglobulinémie odôvodnené v prítomnosti typických potvrdené simptomov- spojenie s lymfoproliferatívne syndróm, infekčné alebo systémovými zabolevaniem- určenie typických hodnôt laboratórnych testov. Klinické kritériá sú kryoglobulinémie prítomnosť 2 triády príznakov Meltzer (slabosť, hemoragické purpura, bolesti kĺbov), rovnako ako príznaky poškodenia obličiek, pečene, alebo nervový systém.

Imunologické a biochemické štúdie krv nájdených kryoglobuliny (kriokrit ako 1%), čo je pozitívne RF, CRP, antinukleárne protilátky, čím sa znižuje úroveň CLQ a C4 zložiek komplementu, anti-HCV a anti-HBs, HCV-PHK et al. Pre identifikáciu druhov imunoglobulínov (monoklonálnu a polyklonálne) sa vykonáva imunoelektroforéza. Ak je renálna zapojenie do celkovej analýze moču určená proteinúria a červené krvinky. Morfologické štúdie biopsiou kože a obličiek stanoviť ukladanie kryoprecipitátu a potvrdenie diagnózy.

Diagnostika (US pečene, renálna ultrasonografia, rádiografia a CT skenovanie hrudníka), sa používajú na identifikáciu štrukturálne a funkčné zmeny vnútorných orgánov. Na posúdenie závažnosti rôznych systémov, okrem reumatológa, pacient s kryoglobulinemie potrebné skúmať dermatológ, neurológom, infekčné choroby, gastroenterológia, nefrológia, pneumológiu.

liečba kryoglobulinemii

Prístup k terapii kryoglobulinemie úzko spojená s prítomnosťou aktivity ochorenia a život ohrozujúce komplikácie (rýchlo postupujúcej glomerulonefritídy, obličková nedostatočnosť, arteriálna hypertenzia, centrálneho nervového systému vaskulitídu a mezenterické cievy). Obvykle kryoglobulinémie farmakoterapia spočíva v podávaní glukokortikoidov (metylprednizolónu) a cytotoxických liečiv (cyklofosfamid). Po odpustenie je podporná antivírusovej terapii (interferón alfa-2 a ribavirín). Pri liečbe rezistentná formy kryoglobulinemie považovaný za sľubnú použitia monoklonálnych protilátok proti CD20 receptoru (rituximab).

Povinné prvok komplexná liečba kryoglobulinémie vysoký stupeň aktivity je vykonávať opakované plazmaferéza postupy krioafereza alebo plazmovú kaskády filter.

Predikcia a prevencia kryoglobulinemie

Predikcia kryoglobulinémie do značnej miery závisí od závažnosti vnútorného orgánu a úspešnú liečbu primárneho ochorenia. Včasné zahájenia kombinovanej terapie kryoglobulinemie dáva nádej pre 10-ročného prežitia 70% pacientov. S rozvojom závažné systémové komplikácie smrti zvyčajne dochádza v dôsledku pacientov chronické zlyhanie obličiek, pridružené infekcie. Prevencia syndrómu Kryoglobulinemická scvrkáva najmä na prevenciu a adekvátnej liečbe infekčných ochorení.