Syndróm mnohopočetného endokrinné neoplázia

Termín "viacnásobné endokrinné neoplázia" (MEN) boli zmiešané v endokrinológii dedí autozomálne dominantným syndróm vyskytujúce sa hyperplázia alebo nádorom niekoľkých žliaz s vnútornou sekréciou. Najčastejšie pri roztrúsenej syndrómu endokrinné neoplázia sú zapojené štítnej žľazy a prištítnych teliesok, hypofýzy, nadobličiek, pankreasu, gastrointestinálny trakt, nervový systém. Neoplázie môže dôjsť adenomatóznej hyperplázia alebo Karcinomatóza endokrinné žľazy.

Vzhľadom k tomu, lokalizácia charakteristika neoplazmy a hlavným klinickým symptómom je izolovaný neoplázie typu 1 (Wermer syndróm), MEN typu 2A (Sipple syndróm), MEN typu 2B (Gorlin syndróm).

Viacnásobné endokrinné neoplázia typu 1

Charakteristika MAN typ 1

Zložky viacnásobné endokrinné neoplázia typu 1 je porážka prištítnych teliesok, hypofýzy, pankreasu, aspoň - štítnej žľazy, nadobličiek a pohlavných žliaz.

Multiple endokrinné neoplázia typu 1 boli prvýkrát popísané v roku 1954 a dostal meno autora Vermeer syndrómu. Keď človek typu 1 v 90% prípadov rozvojových primárnej hyperparatyroidizmus- 80% pacientov - nádor pankreasu zhelezy- v 65% prípadov - hypofýzy adenóm. nadobličiek lézie môžu byť reprezentované hyperplázia alebo adenómy- štítna žľaza - adenómy, rakovina štítnej žľazy, koloidné struma, tyreotoxikóza alebo chronickej lymfocytárnej thyroiditis. Medzi ďalšie vzácne sprievodnými priestupkov zistených Lipóm, žalúdočné polypy, rakovina pľúc, schwannomy, testikulárne nádory, a ďalšie.

Spôsobuje MEN typu 1

Rozlišovať sporadické a dedičných foriem viacnásobné endokrinné neoplázia typu 1.

Vo väčšine prípadov, MEN 1 typ je geneticky podmienené poruchy s autozomálne dominantné dedičnosti. Predpokladá sa, že viacnásobné endokrinné neoplázia typu 1 spojená s dedičnosti llql3 lokuse na chromozóme XI. V dedičných foriem mutácií sa vyskytujú v zárodočnej a somatické kletkah- sporadického - iba v somatických bunkách. Vzhľadom k tomu, potenciál pre vývoj neoplázie neuroektodermálny bunky, sa predpokladá, patogenetické odkaz muži syndrómy súvisiace s syndrómom ektopický hormónu.

Pri viacnásobné endokrinné neoplázia typu 1, nie všetky rysy choroby sa môže prejaviť rovnako. Všetky tri zložky MEN typu 1 ukazuje iba jednu tretinu prípadov.

Príznaky neoplázie typu 1

Skorý prejav mnohopočetného endokrinné neoplázia typu 1, vo väčšine prípadov slúži ako hyperparatyreózy, ktorý zvyčajne vyvíja vo veku 25-30 rokov medzi nimi. V prvom období, pacienti sa obávajú zníženie chuti do jedla, nevoľnosť, strata telesnej hmotnosti, zápcha, niekedy - obličková kolika, v dôsledku vylučovania soľou a drobných kamienkov. Krok nasadený príznaky dochádza svalová slabosť v proximálnych končatín, bolesti kostí, strata pamäti, depresívnych stavov, polydipsia a polyúria. V zriedkavých prípadoch, hyperparatyreózy s viacnásobné endokrinné neoplázia typu 1 sprevádzaný rozvojom kŕče a kóma.

Všeobecne hyperparatyreózy u mužov typu 1 v priebehu mäkšie v porovnaní s primárnou hyperparatyreózou: extrémne zriedkavé chondrokalcinóze, sklápanie keratitída, kalcifikácie ušnice a ďalšie. Avšak, pre viacnásobné endokrinné neoplázia typu 1 typický difúzna osteoporóza a stavcov kompresia zlomeniny.

Adenóm hypofýzy s viacnásobné endokrinné neoplázia typu 1 môžu byť prezentované Prolaktinómy, somatotropinomy, kortikotropinomy. Prítomnosť vedie k vývoju prolaktinóm hyperprolaktinémiou hypogonadizmus: bolestivú menštruáciu, galaktorea, neplodnosť (Pre ženy) - sexuálne poruchy, gynekomastia - muži. somatotropinomy sprevádzaný akromegália, pretrvávajúce bolesti hlavy, myasthenia, strata pamäti a tak ďalej. etc.- kortikotropinomy spôsobiť vývoj Cushingovho choroba, prinajmenšom - hypopituitarizmus.

Pri viacnásobné endokrinné neoplázia typu 1, obvykle identifikované nádor pankreasu: inzulinom, gastrinóm, Vipo, extrémne zriedkavé - glukagonomy, somatostatinom a kol.

Insulinom sú často mnozhestvennymi- v 3-6% prípadov - malígne. Klinické prejavy sú spôsobené vývojom inzulinom hypoglykemickej syndrómu. Druhá frekvencia pankreasu s viacnásobné endokrinné neoplázia typu 1 je gastrinóm, sprevádzaný rozvojom Zollinger-Ellisonov syndróm. Vipo - fungujúci nádor Apud-systém vylučuje nadmerné množstvo vazoaktívnych intestinálny polypeptid spôsobuje prerušovaný alebo trvalé hnačka, steatorrhea, hypotenzia, kožné vyrážky, dehydratácia.

Diagnóza typu neoplázie 1

Presná diagnóza viacnásobné endokrinné neoplázia typu 1, na základe detekcie aspoň 2 zložky syndrómu.

zmeny laboratórnych môže zahŕňať zvýšenie úrovne ionizovaného vápnika, hypofosfatémiou, zvýšenie hladiny parathormónu, inzulín, prolaktín, rastový hormón, gastrínu, a ďalšie. Na účely topickej diagnostiky nádorov žliaz s vnútornou sekréciou sa vykonáva ultrazvuk a MRI paratyroidná scintigrafie, selektívne arteriografiya- rádiografiu sella CT alebo MRI mozgu mozga- ultrazvuku a ultrasonografia pankreasu.

Na posúdenie stupňa sekundárnych lézií vnútorných orgánov s mnohopočetným endokrinné typu neoplázia 1 skúma predĺžená biochémiu krvi (glukózy, alkalickej fosfatázy, elektrolyty, kreatín, močoviny, zvyškový dusík a ďalšie.) - koná na vzorkách moču vykonáva Sulkovichu- Zimnitskiy a sonografia obličiek, vylučovací urografii - EKG fibrogastroduodenoskopiya- denzitometria, X-ray prstov, dlhých kostí a ďalšie.

Liečba typu neoplázie 1

Ak je viacnásobné endokrinné neoplázia typu 1 liečba zvyčajne začína odstránením prištítnych teliesok (paratyroidektómia) - potom produkovať odstránenie nádorov pankreasu (enukleácie, resekcia hlavy pankreasu, distálnej resekcia pankreatoduodenektomie, atď ...). V zhubných nádorov ukazuje charakter pooperačné chemoterapii.

Pokiaľ ide o adenómy hypofýzy zahrnuté v syndrómom mnohopočetné endokrinné neoplázia typu 1, môžu byť prijaté prostatektómii, ktorá sa konala dávkovanie alebo teleterapie.

Viacnásobné endokrinné neoplázia typ 2A a 2B

Charakteristické MEN 2A a 2B typy

Syndróm viacnásobné endokrinné neoplázia typu 2A zahŕňa medulárnej karcinóm štítnej žľazy, feochromocytóm a hyperparatyreózy. Choroba je popísaný v roku 1959 John. Sipple, v súvislosti s ktorými sa v literatúre označuje aj ako syndróm Sipple.

Pri viacnásobné endokrinné neoplázia typu 2B (Gorlin syndróm), okrem vyššie uvedených zložiek, sú slizničné neuromu, neuropatia a patologické stavy pohybového aparátu.

Dôvody MEN 2A a 2B typy

Etiológie typu 2 muži syndrómov spojených s autozomálne dominantné dedičnosti mutácie v RET-protoonkogenu X chromozómu v 10r11.2. U pacientov s mutáciou typu MEN 2A ovplyvňujú kodóny 609, 618, 620 a 634 v exónov 10 a kodóny 768 a 804 v exónov 11 v MEN typu 2B - kodóne 918 exónov 11. mutácií protoonkogenu RET spôsobujú jeho aktiváciu, čo vedie k nekontrolovanej bunke rast a neoplastické transformácie.

Multiple endokrinné neoplázia typu 2 sa vyskytujú s frekvenciou 1-10 prípadov na 100 tisíc obyvateľov ..

Symptómy neoplázie typ 2A a 2B

Skoré prejavy viacnásobné endokrinné neoplázia typu 2A poskytuje medulárnej karcinóm štítnej žľazy, pochádzajúce z parafolikulární bunky a vylučovať kalcitonín. Symptomatológie skudna- tretiny prípadov sa môže vyskytnúť hnačka a karcinoidové syndróm, spojené s produkciou nádorových vazoaktívnych peptidov (histamín, serotonín, prostaglandíny). Ešte viac zriedka, karcinóm štítnej žľazy vylučuje ACTH, spôsobuje rozvoj syndróm Cushing. Vo väčšine prípadov, medulárnej karcinóm štítnej žľazy je zistená pri skúmaní pacientov pre tvárne strumy.

Feochromocytóm s viacerými endokrinné neoplázia typu 2A nájdené v polovica pacientov, zvyčajne už po nádoru štítnej žľazy lézií. Feochromocytóm, zvyčajne sprevádzaná miernym prechodné alebo trvalé vysoký tlak, celková slabosť, hyperhidróza, hypersalivácia, polyúria. Keď krizovoe feochromocytóm pravdepodobnosťou komorová fibrilácia, akútne zlyhanie srdca, pľúcny edém, hemoragickej mŕtvice.

Známky hyperparatyreózy v syndrómom mnohopočetné endokrinné neoplázia typu 2A, môže byť strata chuti do jedla, nauzea, bolesť v epigastriu, obličkovej koliky.

MEN typ 2A môže prebiehať v spojení s primárnou amyloidóza kože alebo Hirschsprung choroba.

Pri syndróme viacnásobné endokrinné neoplázia 2B medulárnej karcinóm štítnej žľazy, feochromocytóm a hyperparatyreózy pridá rozvoja patológie pohybového systému a viac slizničných neuromu.

U pacientov s mnohopočetným endokrinné neoplázia typu 2B majú marfanopodobnuyu vneshnost- ich spoločné zakrivenie chrbtice, lievik hrudníka deformita, strephopodia, arachnodactyly, vykĺbenie bedrovej kosti. Neurom najčastejšie lokalizované na jazyku, sliznici pier, líc, tráviaceho traktu. Sú bezbolestné biele ružové uzliny s veľkosťou 1-3 mm. Z tráviaceho systému môže dôjsť k hnačka, zápcha, megacolon.

Diagnóza typu neoplázie 2A a 2B

Identifikácia jednotlivých zložiek viacnásobné endokrinné neoplázia typu 2 je založený na princípoch, ktoré zodpovedajú diagnóze choroby.

Počas vyšetrenia vykonáva ultrazvuk a scintigrafia nadobličiek a štítnej žľazy, stanovenie hladiny vápnika v krvi a hormónov (tyreoglobulínu, kalcitonín, ACTH, katecholamíny a parathormónu). Genetický skríning identifikuje mutáciu RET-protoonkogen.

Liečba typu neoplázie 2A a 2B

Syndróm viacnásobné endokrinné neoplázia typu 2 je prednostné zaobchádzanie pre odstránenie feochromocytóm - jednostrannou alebo obojstrannou adrenalektomie. V bilaterálnom adrenalektomií pre prevenciu Chronická nedostatočnosť nadobličiek To si vyžaduje neustále nahradenie gluko- a mineralokortikoidov terapiu.

V ďalšom kroku sa vykonáva tyreoidektómii s lymfadenektómia. V pooperačnom období pre nápravu pooperačnom hypotyreózy predpisujúci tyroxín. V prípade unresectable karcinómu štítnej žľazy chemoterapie.

Chirurgické taktiky proti hyperparatyreózy u viacnásobnej endokrinné neoplázia typu 2 môžu zahŕňať medzisúčtu paratyroidektómia, v niektorých prípadoch - úplné odstránenie prištítnych teliesok s autológnej prištítnych teliesok tkaniva v predlaktí svalu.

Počasie na syndrómom mnohopočetné endokrinné neoplázia

Genetický skríning a dynamické sledovanie pacientov s mnohopočetným endokrinné neoplázia typu 1, čo umožní detekciu a riadenie syndróm prietoku, čo výrazne zlepšuje prognózu ochorenia. Pri viacerých malígne nádory pankreasu prognóza je oveľa horšia.

Pri syndrómom mnohopočetné endokrinné neoplázia typu 2, je tiež nepriaznivé počasie, je do značnej miery určuje operatívne a metastázy rakoviny štítnej žľazy a feochromocytóm.